管立舒滴丸改善胸痹证的药效物质及相关药效学研究.pdfVIP

成都中医药大学研究生论文 1引言 胸痹证是威胁中老年人生命健康的重要心系病证之一，相当于 西医的冠心病心绞痛，是由于正气亏虚，痰浊、瘀血、气滞、寒凝 而引起心脉痹阻不畅，临床以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主 要表现的一种病证。随着人们饮食结构的改变、社会节奏的加快、 工作压力的增大以及气候环境的改变，胸痹证患病率和死亡率呈逐 年上升趋势，在发达国家如美国、加拿大以及欧洲各国，冠心病已 成为人群死亡的主要原因，在我国发病率也居高不下。因此，国内 外都在积极寻找能改善冠心病或胸痹证的药物。 西药治疗冠心病主要是通过扩张血管，抑制心肌收缩力，减慢 心率来实现，具有起效快的特点，可在短时间内有效缓解心绞痛。 但长期用药后会产生血压下降、反射性心率加快等不良反应，突然 停药后还会出现“反跳”，加重心肌缺血。中药具有作用缓和，不良 反应小，可长期服用的特点，因而在改善心肌缺血，降低胸痹证的 发病率方面有其独特的优势。 中医认为胸痹的主要病机是气虚血瘀，因此活血化瘀是治疗该 病的有效途径之一。中药毛冬青(朋甜凡，6Psc朗s胁她et爿朋) 具有活血化瘀、通脉止痛的功效，临床上常用于治疗冠心病心绞痛、 脉管炎、中心性视网膜炎等。近年来，文献研究表明毛冬青对于胸 痹证有较好疗效，但人们对其有效部位及有效成分的研究还不够全 面深入，质控指标不够合理；另外，毛冬青的药理药效研究也不够 全面，很多新的作用机理还有待发现。目前毛冬青制剂工艺技术落 后，大多以粗提物入药，质量控制欠合理性；且服用量大，铡剂吸 收缓慢，远远不能满足心血管病药物服用方便、起效迅速的要求。 成都中医药大学研究生论文 为此，在严格的药效学实验指导下筛选高效低毒的有效部位，并赋 予其速效可控的新型制剂形式就显得格外重要。 本课题拟以药效学为指导，确定有效部位的制备工艺，寻找新 的有效成分；其次，在既往研究的基础上，对管立舒滴丸改善胸痹 证的药理作用进行了研究；另外，本课题还拟对管立舒滴丸抗脑中 风的药理作用作初步探索，为增加新的适应症打下基础。 成都中医药大学研究生论文 2基于药效学实验的制备工艺及药效物质 基础研究 2．1提取工艺的确定 心肌缺血是胸痹证的主要临床表现之一，心肌缺血时，缺血的 心肌仍保持有生物电活动，只是与正常心肌不同。心肌缺血影响心 肌的复极过程，在心电图上表现为ST段和(或)T波的变化。垂体 后叶素可使冠状血管收缩，使实验对象产生急性心肌缺血症状，能 快速、有效地复制出心肌缺血模型。本课题采用此模型，以心电图 ST段及T波产生的变化为指标，观察给予毛冬青后的对抗作用，来 筛选有效部位。 据文献报道，毛冬青抗心肌缺血、抗血栓形成的有效成分主要 为皂苷、黄酮、酚类等，这些成分均溶于热水和乙醇，可用水或乙 醇提取。为此我们采用垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型，以心电图 ST段及T波产生的变化为指标，比较了三条提取路线的提取效果。 提取路线见下图： 成都中医药大学研究生论文 毛冬青粗粉 水 l _________-____一J l煎煮3次， I每次lh 水提液 醇提液 醇提液 _____________________—_ —_T一■ 1过滤 I过滤 I过滤 I浓缩 l回收 l回收 烹 水提物 70％醇提物 90％醇提物 2．1．1材料 2．1．1．1药品和试剂 毛冬青水提物、70％醇提物、90％醇提物，解放军