结节性硬化症基因新突变的发现.pdf

兰丝墨壁盘主墅主芏堡垒圭 were since1994．ConclusionsThetwodeletions in origin reported observedtheTSC2 arenovel mutations．Thehteraturerenewindicates gene thatthe with TSC2 patients mutations to more∞vereclinical arC．1ikelypresem manifestationsthanthosewith TSClmRtations． Tuberoussclerosis Keywords complex／TSC2 gene／Mutation 6 童丝垦壁垄茎塑主茎垡坌奎 结节性硬化症基因新突变的发现 硕士研究生： 赵小燕 导 师： 张学军教授 杨森教授 1．引言 结节性硬化症(Tuberoussclerosis 191100)是一种累及 complex,TSC，OMIM 多系统的常染色体显性遗传性疾病。1862年Von 织和器官出现错构瘤样增生为临床特征，好发于脑部、皮肤、心脏、肾脏等，表 现为癫痫、智力发育迟缓(mental 部血管纤维瘤、鲨革样斑、心脏横纹肌瘤、肾血管肌脂瘤、肾囊肿等。X线检查 可见颅内钙化结节，尤其在基底结节区；脑电图检查脑电波可出现异常；组织病 理示皮损区均有胶原过多，血管纤维瘤处可有增生的血管、皮脂腺或不成熟的毛 囊；鲨革样斑处无特殊改变；色素减退斑处酪氨酸酶活性低的异常黑素细胞。 1992年国际结节性硬化症委员(NationalTuberousSclerosis 标准进行了重新修订【习(见表1)。TSC表型变异很大，不仅在散发病例或不同家 系之『日J，而且在同一家系内部亦如此。西方人群的流行病学调查推删Tsc出生时 的发病率为1 发突变率。 B[ITSCI Tsc具有遗传异质性，致病基因分别定位于染色体9q34．3和16p13．3， 7 TSC2基因含有41个编码外显子和1个无编码意义的引导外显子，转录为5．5Kb的 mRNA，编码分子量为190 上述两种蛋白可形成一种复合体，参与调节细胞的增殖、生长、黏附及囊泡运输 等一1。 表1修订的TSC诊断标准”21 Table1Revised Criteria ofTuberousSclerosis Diagnostic Complex 主要症状 次要症状