青霉素V提取新工艺研究.pdfVIP

素V性质研究的理论水平自．重要的学术价值和实用价值，对寻求开发新的提取 工艺路线有重要的指导意义。 为新工艺的开发及后 (2)大帚直接来源于生产的试验数据和试验结果分析， 续研究工作的开展提供了可靠的参考依据。 天津大学r}u硕}。学{{7=论文 青霉素矿提取新r艺研究 第一章文献综述 1．1青霉素研究概况 也是人类应用于临床的第一种抗生素。青霉素是临床抗感染的首选药物之一，长 期以来。国内外临床一致证实青霉素具有抗菌作用强、疗效高、毒性低等优点，目 前仍广泛应用于临床，而且在治疗很多感染疾病中仍为首先药物111。 青霉素是由青霉菌所产生的一类抗生素的总称，它们是由不同菌种或同一菌 种在不同培养条件下培养所得的同一类化学物质。青霉素发酵液中含有5种以上 天然青霉素(如青霉素F、G、x、K、F和V等)，其共同的化学结构如图1．1 所示【11： R H 图1．1 青霉素的化学结构式 l·1chemicalstructureofPenicillanic Fig 由图1．1可见，青霉素分子是由侧链酰基与母核两大部分组成，母核为6．氨基 Penicillanic 青霉烷酸(6．Amino Acid，简称6-APA)[11，其结构式如图1-2： H2 H 图1．2 6．氨基青霉烷酸的化学结构式 l-2chemicalstructureof6一AminoPeniciUanicAcid Fig 不同的侧链R构成不同类型的青霉素。当R为苄基时则称为卞基青霉素又 称为青霉素G，在临床中用得最多，青霉素G的钠盐或钾盐是治疗革兰氏阳性 菌的首选药物，对革兰氏阴性菌也有强人的抑制作用。青霉素G在水溶液中很 不稳定，尤其在酸性或碱性的水溶液中很容易分解或异构化，临床上主要作为注 天津大学丁秆硕f：学何沦文 青霉素∥提取新丁艺研究 射和输液用。 当R为苯氧甲基时称为苯氧甲基青霉素，义称青霉素V，它最初是由Behrenspj 等于1947年采用生产青霉素G菌种，在发酵过程中加入正．(2．羟乙基)．苯氧乙酰 胺特殊前体试制成功，并于1955年生产出L』服制剂并应用于临床。 文献报道，青霉素V与青霉素G相比，虽然它只在侧链中多了一个氧原子， 但它的一些性质发生了很大的变化，比如在酸性水溶液中降解比青霉素G缓慢， 而在碱性水溶液中降解却比青霉素G迅速等。因此青霉素V的生产工艺虽然与 青G很相似，但某些参数和设备需要作一定的调整或改进。 青霉素V对酸稳定性高，不易被胃酸破坏，口服吸收好，其口服剂尤其适 合儿童使用。而且作注射针剂使用时，可不做皮试，安全性高。目前，美国、英 国、德国等国家均有规模生产，并在美国、日本、西班牙、荷兰和西欧等一些国 家的临床上广泛使用121。李家泰等对国内生产的青霉素V片剂进行了安全性评价 研究，得出了不做皮试口服青霉素V片治疗细菌感染是安全有效的结论【4】。青霉 素V除直接使用外，其钾盐也在临床上使用。1995年中国首次从美国进口青霉 素V钾盐片剂，经患者试用观察和临床验证，该品疗效确切，不良反应小，安 全可靠，是值得推广应用的抗感染药物，并在《中华人民共和国药典》(2000年 版)增补了青霉素V钾原料药及制刘21。 青霉素类抗生素是破坏细菌细胞罐的繁殖期杀菌剂【5】。其作用原理为抑制细 菌细胞壁合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁粘肽合成中的交叉连接步骤，使正处 于繁殖分裂期的细菌细胞壁合成发生障碍，致菌体细胞壁损坏，终细菌因渗透压 等原因而发生溶解死亡。粘肽结构是细菌细胞壁的特有成分，人和动物的细胞无 细胞壁，所以青霉