见习讲课慢性粒细胞.ppt

慢性粒细胞 白血病 Chronic Myelogenous Leukemia CML是发生于多能造血干细胞水平的恶性增殖性疾病，细胞分化停滞在中、晚幼粒细胞阶段。 发病机制： Ph染色体t(9;22)→BCR/ABL融合基因 概述 Introduction * 临床表现 Signs Symptoms 各种年龄均可发病，以中年多见 男性略多于女性 起病缓慢，早期常无自觉症状 症状： 代谢亢进：乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻 左上腹坠胀 * 脾大常最为突出 治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但病变发展会再度增大。 约半数患者有肝肿大 部分患者有胸骨中下段压痛和骨骼疼痛 当白细胞显著增高时可有眼底静脉充血及出血 器官和组织浸润 Infiltration * 器官和组织浸润 Infiltration * 器官和组织浸润 Infiltration * CML的病程演变 慢性期 可持续1~4年 加速期 急性变期 骨髓中原始细胞20%，出现髓外原始细胞浸润 终末期，预后极差，数月内死亡 脾迅速肿大，血或骨髓原始细胞10%，外周血嗜碱性粒细胞20%，血小板进行性减少或增高 * 白细胞 数量：明显增高 分类：粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多；原始细胞不超过10%；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 疾病早期血小板多在正常水平，部分患者增多。晚期血小板渐减少，并可出现贫血 Peripheral blood CML慢性期，出现大量未成熟的粒细胞 Marrow findings CML加速期，出现原始细胞（Blast) ph染色体：t(9;22)(q34;q11) 形成bcr/abl融合基因，其编码的蛋白为P210，具有增强酪氨酸激酶的活性，导致粒细胞转化和增殖 Cytogenetics Molecular Marks 正常9号染色体 正常22号染色体 发生改变的9号染色体 发生改变的22号染色体 ——Ph染色体 染色体断裂 q34 q11 t(9;22)(q34;q11) * 根据脾大、血液学改变、Ph染色体阳性可作出诊断 对于临床上符合慢粒白血病条件而Ph染色体阴性者，应进一步作bcr/abl融合基因检测。 Ph染色体：2%急粒白血病、5%儿童急淋白血病及20%成人急淋白血病中也可出现 诊 断 Diagnosis 骨髓纤维化 * 这些疾病缺少一个关键异常：没有Ph染色体或BCR/ABL融合基因。如果注意到这一点，鉴别就不成问题了。 鉴别诊断 Differential Diagnosis 其他：血吸虫病；慢性疟疾； 黑热病；肝硬化；脾功能亢进 类白血病反应 * 化疗药物可使大多数患者血象得到控制，但患者的OS并未改善 CML的根治依赖于新的治疗措施： 靶向治疗：伊马替尼（STI571) Allo-HSCT 生物治疗：干扰素α 治疗 Treatment * STI-571（Gleevec格列卫） 从基础医学走向药物研发： 全球第一个靶向治疗药物，肿瘤治疗上新突破 酪氨酸激酶抑制剂 体内外抑制Bcr-abl细胞增殖 IRIS: 10年生存率 80% * * * * * * * * * * * *