课件：3-内酰胺类抗生素.ppt

* （头孢他定） （头孢曲松） * 常用头孢菌素的特点与临床应用 （第四代） 药物 t 1/2 （小时） 主要特点 临床应用 头孢吡肟 头孢匹罗 5 1 ． 对 G+ 抗菌活性较第三代强，但不如第一代 2 ． 对肠杆菌、柠檬酸菌、沙雷氏菌落等比其 它头孢菌更有效 3 ． 不易被质粒介导的酶水解 4 ． 对绿脓杆菌作用同第三代 产Ⅰ类β内酰胺酶的耐药菌引起的中度和重度感染 CL- · H2O HCl· 注射用盐酸头孢吡肟（马斯平 maxipime） N 1.2-1.7 * 头孢菌素临床应用 第一代用于耐青霉素的金葡菌感染， 第二代用于G－菌感染， 第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。 第四代对G+、 G－均有高效。对耐第三代头孢菌素的 G－杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。 * ［不良反应］ 肾脏毒性（第一代大剂量） 与近曲小管细胞损害有关 过敏反应 双重感染（第三代） 高血钠症 低凝血酶原血症 双硫仑反应（含甲硫四唑侧链者：头孢孟多、头孢哌酮 一过性肝功异常(ALT、AST、AKP、rGT及胆红素升高) * 低凝血酶原血症 前凝血酶原 凝血酶原 Vitk依赖 羧化酶 抗生素 * 双硫仑反应 发生于用药后72小时 症状：恶心、呕吐、头痛、面红、呼吸困难、低血压等。 机制： 甲硫四唑结构与双硫仑相似，可抑制乙醛脱氢酶，干扰乙醇代谢。 预防：用药三天内戒酒。 * 头孢菌素与其它药物的相互作用 与氨基糖苷类有协同作用，但增强肾毒性（esp 第一代）。与其它肾毒性药物，如多粘菌素、速尿等亦不宜合用。 肝素、香豆素等抗凝血药和栓溶剂与头孢孟多、头孢哌酮合用增加出血的危险。 第三代药用药期间戒酒。 * 第四节 非典型?－内酰胺类药物 头霉素类 cephamycin 氧头孢烯类 oxyceohem 碳头孢烯类 carbapenems, 碳青霉烯类 ?-内酰胺酶抑制剂 ?-lactamase inhibitors 单环 ?-内酰胺类 monolactam 甲氧基取代的?-内酰胺类 中国国内药物消耗量（按类别计算） 自1980年，头孢菌素已被全球广泛应用 * 表3 国内已上市的一至四代头孢类抗生素药物 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 * ?－内酰胺类抗生素  ?-lactam antibiotics  * A B C B ?-内酰胺环 * 青霉素类(penicillins): ?－内酰胺环+噻唑烷 头孢菌素类(cepholosporins): ?－内酰胺环+二氢噻嗪 非典型 ?－内酰胺环类 ?－内酰胺类抗生素： * 第一节 ?－内酰胺类抗生素 的共性 1.抗菌机制： 抑制胞壁粘肽合成酶—转肽酶 青霉素结合蛋白 penicillin binding proteins, PBPs 触发细菌的细胞壁自溶酶(cell-wall autolytic enzyme)活化 * 自溶酶 自溶酶抑制物 内酰胺类抗生素 × 胞壁质水解 * 2.耐药机制 产生水解酶 （?-lactamase)； 非水解机制（牵制机制 trapping mechanism） 孔道蛋白缺陷 主动流出加强 对药物亲和力降低 PBPs谱型改变 PBPs量增多 自溶酶改变 * 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺酶 酰胺酶 1组 染色体 - 头孢菌素类 所有G- 2组 质粒或染色体 + 青霉素类、头孢菌素 金葡菌、G-杆菌 3组 染色体 脆弱类杆菌 4组 质粒或染色体 + 青霉素类 分组 介导因素 棒酸抑制作用 水解药物 细菌类型 β-内酰胺酶分类 * 3.影响?-内酰胺类抗生素作用的因素 药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜的难易程度； 药物对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。 药物对?-内酰胺酶的稳定性；