喹诺酮类药物学习汇报杨静.pptx

杨静 2014年抗感染药物临床药师 2 汇报提纲 药学部 3 喹诺酮类药物 Quinolones 杀菌作用机制： 通过作用于G-的DNA回旋酶A亚基， 干 扰细菌DNA的复制和转录。 作用于G+的拓扑异构酶IV,干扰细菌DNA 的复制。 其他可能机制：诱导菌体DNA的sos修复 使DNA错误复制致菌体死亡；高浓度药物 可抑制细菌RNA及蛋白质的合成；抗生素 后效应。 体内代谢过程： 口服吸收良好。 药物的血浆蛋白结合率较低（约40%，莫西沙星54%，加雷沙星80%）。体内分布广：在肺、肾、前列腺、尿液、胆汁等组织中药物含量均高于血药浓度，但脑脊液、骨组织和前列腺液中药物浓度低于血药浓度，还可分布到泪腺、唾液腺、泌尿生殖系统和呼吸道粘膜。 代谢：多数药物都通过肝肾消除两种方式，培氟沙星主要通过肝脏代谢并通过胆汁排泄；氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星，约80%以上以原形经肾排泄。 药学部 药学部 4 喹诺酮类药物 Quinolones 流行性脑脊髓膜炎鼻咽部带菌者的根除治疗 第二代在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用 第三代抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等 G+、厌氧菌、支原体、衣原体也有抗菌 作用，对一些G-的抗菌作用则进一步加强。 第四代对革兰阳性菌抗菌活性增强，对厌 氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型 病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团 菌以及结核分枝杆菌的作用增强。 腹腔、胆道及盆腔感染，与抗厌氧菌药物合用 5 喹诺酮类药物 Quinolones 禁用于喹诺酮类药物过 敏者（首次用药时警惕喉 部水肿，过敏性 休克） 禁用于孕妇及哺乳期妇女 怀孕用药分级C 推测可通过乳汁分泌) 不宜用于有精神病或癫痫病史者。 （原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫 及癫痫病史者均应避免应用，有指征时 需仔细权衡利弊后应用。 糖尿病患者慎用。 禁忌症 药学部 药学部 6 喹诺酮类药物 Quinolones 胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，一般可耐受 光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂， 脱落。发生率依次为司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星依诺 沙星氧氟沙星环丙沙星莫西沙星=加替沙星。 类型 主要表现 2、中枢神经系统毒性 轻症者表现为失眠、头昏、头痛，重症者可出现精神异常、抽搐、惊厥等。发生率依次为氟罗沙星诺氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星。 1、胃肠道反应 3、光敏反应（光毒性） 4、心脏毒性（cardiotoxicity） 罕见但后果严重。可见QT间期延长、尖端扭转型型室性心动过速，室颤等。发生率依次为：司帕沙星加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星。 5、软骨损害 药物的C3羧基及C4羰基与软骨组织中的Mg2+形成络合物， 并沉积于关节软骨，造成局部镁离子缺乏而致软骨损伤。 临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水肿。 其他有跟腱炎、肌腱断裂（老年患者及运动员）、肝毒性、过敏反应，替马沙星综合征等。 喹诺酮类药物 Quinolones 国家药品不良反应信息通报（第58期） 关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应（2013年11月） （一）重症肌无力加重：　所有氟喹诺酮类药品都有神经肌肉阻断活性并可能加剧重症肌无力患者肌无力症状。重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能导致死亡或需要辅助呼吸，重症肌无力患者应慎用此类药品。 （二）可能不可逆转的周围神经病变：出现周围神经病变的症状，如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等应停用氟喹诺酮。 （三）影响糖尿病患者的血糖控制水平：不同的氟喹诺酮类药品发生低血糖的风险会有所不同。加替沙星、莫西沙星。 国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 喹诺酮类居2013年抗感染药物严重报告中类别排名第三位；其中左氧氟沙星位于严重报告数量排名前十位的品种的第二位。 8 喹诺酮类药物 Quinolones 药学部 9 喹诺酮类药物 Quinolones 参考资料 医院细菌药敏实验 世卫组织首份全球抗生素耐药报告 中国CHINET细菌耐药性监测 《抗菌素耐药：全球监测报告》中指出： 氟喹诺酮类药物是最广泛用于治疗大肠杆菌引起的尿道感染的抗菌药物之一，但对这种药物的耐药性非常广泛。这种药物最初在19世纪80年代开始采用时，耐药性几乎为零。今天，在世界上许多地方的国家中，这种治疗现在对半数以上的患者无效。 世卫组织非洲区域、美洲区域、东地中海区域、东南亚区域、西太平洋区域：大肠杆菌对第三代头孢菌素和氟喹诺酮类药物有