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CIK细胞治疗妇科肿瘤患者疗效初步探究 摘要目的：分析应用细胞因子诱导的杀伤细胞过 继免疫治疗妇科肿瘤患者对生存预后的影响。方法：27例化 疗后接受CIK细胞治疗的妇科肿瘤患者，用淋巴细胞分离液 分离出单个核细胞，将诱导培养后的CIK细胞回输给患者， 观察比较生存期，26例单纯接受化疗的患者作为对照。结果: CIK治疗组患者的中位生存时间明显高于单纯化疗组，且不 良反应小，差异有统计学意义。结论：CIK细胞治疗可以明 显延长妇科肿瘤患者的生存期，提高患者的生活质量。 关键词妇科肿瘤细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞回输治疗是一种 新型的、对肿瘤细胞杀伤能力强的过继免疫细胞治疗方法， 与其他肿瘤治疗方法相比具有杀伤肿瘤细胞能力强、杀瘤普 更广、不良反应小等特点［1］。妇科恶性肿瘤经过常规的手 术、放化疗等治疗愈后仍然不满意，特别是晚期肿瘤，目前 尚无有效的治疗方法，CIK细胞过继免疫治疗提供了 一种新 型的治疗方法。本文就CIK细胞免疫治疗联合化疗对治疗妇 科肿瘤的效果进行初步探讨。 资料与方法 2007-2010年收治妇科恶性肿瘤患者53例，中位年龄 53岁。均经病理学诊断为妇科恶性肿瘤。研究分为两组，其 中单纯化疗组26例，CIK治疗组27例。根据FIGO分期分为: I?II期7例；III?IV期46例。其中宫颈癌10例，卵巢癌 35例，子宫内膜癌8例。 CIK细胞的制备方法：供者为患者的健康子女，其乙肝、 丙肝、梅毒、HIV检测结果均为阴性，用淋巴细胞采集程序 在血细胞分离机上，仅仅只采集供者的成分血，然后用淋巴 细胞分离液密度梯度离心法，将单个核细胞分离出来，将分 离出的核细胞用生理盐水洗涤2遍，用RPMI 1640液对细胞 密度进行调节，然后加入IFN-「放入C02培养箱中培养24 小时，培养后加入IL-2及CD3mAb,以后的每2?3天加入含 IL-2的新鲜培养基，连续培养12?14天。 治疗方法：化疗方案采用：艾素70?75mg/m2Xdl，顺 苗50?75mg/m2Xd2o CIK治疗组：上述化疗后间隔2?4周 采用CIK静脉回输，每天回输1次，每周期10次，每个月1 个疗程，预计完成3个疗程。 观察指标及疗效判断：观察指标有患者的生存期、生存 质量及不良反应。主要通过患者的主诉以观察生存质量、不 良反应。同时对每例患者的复发时间和死亡时间进行随访。 单纯接受化疗的患者定义为化疗组；既接受化疗同时又接受 CIK治疗的患者定义为CIK治疗组。从患者术后接受第1次 化疗日期开始，患者死亡为终点，假如研究对象仍存活，以 2012年10月31日为截止日期。 结果 临床特征指标分析：两组在年龄、肿瘤大小、组织学类 型、淋巴结转移、复发、病理分期方面比较，其差异无统计 学意义，见表1。 生活质量变化：按KPS评分标准，对照组26例患者中 改善10例，稳定12例，下降4例；而研究组27例患者中 改善14例，稳定8例，下降5例。与对照组相比，研究组 患者的生存质量显著改善，比较差异有统计学意义（P0. 05）o 讨论 CIK细胞是一种新型的免疫活性细胞，可分泌多种细胞 因子，其增殖能力强，细胞毒性作用强，对肿瘤细胞具有很 强的识别能力，对多种肿瘤细胞有杀伤的作用，故具有较强 的抗瘤杀瘤的活性。其发挥杀瘤溶瘤作用的三种途径：①体 内外某种淋巴因子可以作用于CIK细胞，可引起大量的细胞 毒性的胞浆颗粒释放，这些颗粒分泌到胞外，可以直接对肿 瘤细胞起到破坏的作用；②进入体内的CIK细胞，如活化后 可分泌干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-2等多种细胞因子， 可以直接抑制肿瘤细胞，而且还能通过调节免疫系统反应性 对肿瘤细胞起到间接的杀伤作用；③CIK细胞表达的FasL可 以对肿瘤细胞凋亡起到诱导的作用，由于CIK细胞表达抗凋 亡基因，所以在体内能抵抗FasL阳性肿瘤细胞对CIK的反 作用，因此CIK细胞能发挥持久的溶瘤作用［2］。 过继免疫治疗对于促进患者免疫系统重建、消除残留病 变及骨髓净化均有良好效果。国内外研究表明CIK细胞多种 妇科肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤细胞毒作用，在杀灭残存的 肿瘤细胞方面有良好的临床应用前景，可作为手术、放化疗 的辅助治疗，且在杀伤多种肿瘤细胞的同时，对正常造血干 细胞如粒-单集落形成单位(CFU-GM)的抑制不到25%。对自 体及异体CML肿瘤细胞均有较好的杀伤作用。放疗、化疗后 间隔2?4周，治疗前半月停用激素类药物，防止红细胞溶 血影响白细胞的分离和收集，此时机体免疫力有所恢复，输 入CIK细胞，可提高肿瘤患者的缓解率，且在清除微小残留 病灶方面发挥着重要作用，本研究提示妇科肿瘤患者化疗后 联合CIK细胞免疫治疗，患者生存期显著提高，生存质量得 到明显改善，且不增加不良反