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中药治疗糖尿病肾病的研究进展 1、黑龙江中医药大学药学院哈尔滨市150040； 2.哈尔滨医科大学附属第三 医院 150040 摘要：随着糖尿病患者数量的增加与治疗方法的局限限性，糖尿病肾病成为了糖 尿病的长期并发症。传统中药应用于糖尿病及其并发症归因于它管饭的应用性广、 副作用低和实践证明的治疗获益。在木综述中我们主要集中讨论近些年部分中药 方剂的实验室研究，包括五苓散、当归补血汤、当归芍药散。 关键词：中药；糖尿病肾病；综述 一、 刖吕 根据最新统计糖尿病成为危害人类健康的重要疾病，并且在未来的十年 这种情况可能变得更糟糕，主要原因在于糖尿病在年轻人群中的发病率迅速升高, 包括儿童和青少年。根据国际糖尿病联合会数据，截止2010年20岁以上糖尿病 患者数量达2.85亿，然而据估算2030年这个数据将达到4.39亿人。 糖尿病肾病早期的西医治疗包括严格控制血糖、血压、血脂以及使用血 管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体II拮抗剂(ARB)的应用等有 一定的效果，但长期随访显示疾病仍出现进展。传统中医认为糖尿病肾病是由于 肺脾阴虚从而出现多尿、口渴、易怒、腰膝酸软、头晕、耳鸣等症状，随着进展 逐渐发牛阳虚，导致阴阳两虚。传统的中医治疗糖尿病肾病包括，养肾健脾、滋 阴益气、活血化瘀，从而对于控制血糖、尿蛋白、血肌肝的尿素氮水平⑴。 二、 治疗糖尿病肾病的中药方剂 因为中药方剂的低毒性和低副作用等特点，应用于糖尿病及其并发症的 治疗方面的经验较多。为了寻找中药方剂在糖尿病肾病方面的研究，在PUBMED、 CNKI中搜索关键词中药方剂、糖尿病肾病，木文主要围绕最近实验研究的中药 方剂，包括五苓散、当归补血汤、当归芍药散进行文献综述。 五苓散（WLS） 五苓散又叫做茯苓五草方剂，由经典的促进水代谢的草本组成，包括四 种排水草本茯苓、泽泻、猪苓、白术以及一种温热草本桂枝组成。五苓散广泛用 于治疗水肿。最近在小鼠体内研究发现五苓散有治疗阿霉素诱导的肾病综合征的 可能⑵。以上证据均表明五苓散在治疗多种肾疾病方面有着药理学的理论基础 和治疗方面的实践基础。 2、 当归补血汤（DBT） 由当归和黄茂共同熬制而成，传统中医中的主要功效为升血作用［3］。 最近的研究发现当归补血汤可以刺激造血功能、促进血液循环、预防骨质疏松和 抗肿作用。当归补血汤可降低由链腺霉素诱导的I型糖尿病鼠的动物模型的血糖 水平。此方还具有类似罗格列酮，可以改善高糖饮食诱导的胰岛素抵抗作用［4］。 以上证据均表明此方在稳定血糖，并且作为控制糖尿病及并发症的辅助治疗。 3、 当归芍药散（DSS） 当归芍药散由白芍、当归、川茸、茯苓、白术、泽泻组成，是东汉张仲 景的经典书籍《金匮要略》中传统的中药方剂。传统中医应用当归芍药散治疗妇 科疾病及神经系统疾病，在日本也治疗阿尔兹海默病。 三、选择中药方剂治疗糖尿病肾病的益处 糖尿病肾病是一种肾小球纤维化和肾功能进行性损害为主要表现的疾 病。尿蛋白定量是评估肾功能损害的有效临床标志。先前的研究表明在链腺霉素 诱导的糖尿病鼠的尿蛋白定量水平与其血糖水平相关。血肌酹、尿素氮水平和肌 酹清除率一般做为评价肾功能的标志。利用中药方剂治疗链腺霉素诱导的糖尿病 鼠8J2周，可明显降低尿蛋白含量，并且肾功能有明显改善。 此外在糖尿病肾病时尿蛋白增加的最重要的病理学改变是系膜扩张，细 胞外的基质成分如纤连蛋白、IV型胶原等物质的病理性沉积在肾小球。在链腺霉 素（STZ）诱导的糖尿病鼠同样存在此种病理表现，然而经中药方剂治疗后的模 型鼠以上病理表现则有明显的改善。这些证据表明中药方剂在治疗糖尿病肾病方 面可能具有改善或延缓进展期糖尿病的肾损害。 四、中药方剂改善糖尿病肾病的可能机制 1、 入选的中药方剂抑制TGF-beta;表达、从而改善糖尿病肾病。 转化生长因子（TGF） ?beta;家族的成员在调节细胞生长和分化方面起 着重要作用。 以往研究揭示STZ诱导的糖尿病鼠的肾小球和肾小管TGF-beta;lmRNA水平和蛋 白水平有明显增高，同样情况也表现在高糖饮食诱导的糖尿病鼠、非肥胖型糖尿 病鼠、胰岛素抵抗型的2型糖尿病的db/db鼠（单基因遗传自然发病型鼠）cWLS、 DBT或DSS可降低糖尿病鼠肾小球内TGF-beta;l的过表达[5-7]o这些中药方剂 通过下调TGF-beta;l的表达从而起到缓解糖尿病肾病的目的。 2、 入选的方剂可通过抑制AGE-RAGE通路缓解糖尿病肾病。 慢性糖代谢紊乱的高血糖状不可逆性的引起组织蛋白糖基化，导致糖基 化的蛋白和糖基化的终末产物形成（AGEs） [8]o WLS、DBT或DSS方剂不仅影响 AGE-RAGE通路，并在某种程度上影响NF-kappa;B-TGF-beta;l通路，从而缓解 有蛋白