课件：抗菌药物KD的临床应用赖国祥.pptVIP

* 为什么我们要重视泰能的给药方案呢？随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题。2005年《新英格兰杂志》杂志提出了优化抗菌治疗的概念。2007年IDSA在指南中指出，优化给药方案是抗生素管理重要部分。根据药代动力学和药效动力学（PK/PD）原理制定给药方案，可以达到更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 * 抗生素治疗的药理学可以被分为两个不同部分。第一部分是药物动力学，包括药物的吸收、分布和清除。30 药物清除包括代谢和排泄。上述因素和剂量方案共同决定了血清药物浓度－时间特征，后者又进而影响组织和体液内的药物浓度－时间特征。 第二部分是药效学。药效学可以被定义为血清药物浓度和药物的药理学及毒理学作用之间的关系。对于每种抗生素来说，药物浓度和抗菌作用之间的关系是我们所关注的。抗菌活性随时间变化的特征反应的药物动力学和药效学之间的联系。30 肺泡上皮细胞间连接致密，是抗生素进入肺部组织的主要屏障，因此根据血药浓度与MIC值所制定的体外药物敏感性折点不完全适用于肺部感染； 肺泡—毛细血管屏障的存在，可显著降低水溶性抗生素（如β-内酰胺类）进入肺部的浓度，因而对MIC值高的细菌易出现亚治疗浓度，达不到其PK/PD目标值。 因此，肺部组织药物浓度是决定肺部感染治疗成功的关键 * 见上图 * 抗生素的理化溶解特性是其通过肺泡—毛细血管屏障、到达肺部感染部位发挥抗菌作用的主要因素之一。 水溶性抗生素： 优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通过渗透到达有效的浓度，不能杀灭细胞内的病原菌,肺上皮组织衬液(ELF)ELF/血浆浓度比率1 分布容积( volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水，通常符合分布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ，80-90%以原型从肾脏排除 脂溶性抗生素: 能够通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，能杀灭细胞内的病原菌, ELF/血浆浓度比率 1 脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比例，有较大的Vd值；主要在肝脏代谢 * * PPT64 在去年的Clinical pharmacokinetics杂志当中我写了一个评论，对那些感染的病人，我们在给药剂量方面容易犯的错误有哪些。显然一部分病人出现了器官功能的衰竭，他的肌酐清除率和药物清除率都在明显的下降，这部分的病人药物会在体内蓄积，所以我们需要降低我们给药的次数和剂量，这是毫无疑问的。但是显然还有另外一部分病人，由于他的高动力状态，他的肌酐清除率和药物清除率都是明显增加的，这样会使病人的血药浓度明显的下降，如果这些病人再合并了比如毛细血管渗漏的话，他的分布容积就会进一步增加，也会进一步降低血药浓度，而对这部分病人，我们如果还按照原来所谓标准剂量去给药，很可能造成给药剂量的不足。 * Notes: Ref 10 p 1066 par 2 L1-3 p 1071 par last L5-end Ref 6 p 821 p 822 par 3 p 824 par 5 par 2 L9-end p 826 par 1 par 2 par last p 828 Table 2 Ref 7 p 95 par 3 L1-3 p 99 par last L1-4 p 100 par 3 L1-6 Ref 1 Source A Section III, IV Slide: Ref 1 p 1066 par 2 L1-3 p 1071 par last L5-end Ref 2 p 821 p 822 par 3 p 824 par 5 par 2 L9-end p 826 par 1 par 2 par last p 828 Table 2 Ref 3 p 95 par 3 L1-3 p 99 par last L1-4 p 100 par 3 L1-6 * * 碳青酶烯类药物を结构式で分类すると碳青霉烯类、亚胺培南は、１H碳青酶烯类药物であり、美罗培南、比阿培南、多尼培南は １β甲基碳青酶烯类药物である。 * 培地の影響について説明します。 上の図は緑膿菌の外膜を示しています。カルベニンの緑膿菌外膜の透過 孔はD2透過孔です。D2透過孔は同時に塩基性