课件：组织相容性抗原MHC.ppt

* * * * 第四节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 人体移植排斥反应中的主要靶抗原 MHC多态性导致供受者HLA型别的差异 移植前HLA配型 二、HLA与疾病的关联 关联 指某些特定HLA型别的个体易患某些疾病(正相关）或对某些疾病有较强的抵抗力（负相关） 关联程度 相对危险性（RR，relative risk） * 三、HLA表达异常与疾病 （一）HLA-Ⅰ类分子表达异常： 肿瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或密度降低，不能被TC 所识别→肿瘤免疫逃逸。 （二）HLA-Ⅱ类分子表达异常 器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达Ⅰ型糖尿病患者的胰岛?细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达→ 呈递自身反应性T细胞→自身免疫病。 * 四、HLA与输血反应 五、HLA与法医学 HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。 小 结 名词解释：MHC复合体 HLA HLA复合体 MHC的遗传学特征 I/II类MHC分子的结构、功能和分布 MHC的生物学功能 HLA与医学的关系 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * 假如MHC无多态性，病原体为了生存，通过突变，逃避MHC对它的提呈。 * * * * * * * * * * * * * * 三、HLA-Ⅲ类基因 位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间 补体基因 C4A、C4B、C2、Bf 21-羟化酶基因 CYP21A、CYP21B 热休克蛋白基因 HSP70 细胞因子基因 TNF、LTA、LTB 第二节 HLA复合体的遗传特点 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡 一、高度多态性（ Polymorphism） 多态性 一群体概念，指一随机婚配的人群中，在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物 复等位基因 共显性表达 HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2006年7月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。 图中所示为常见基因座位的等位基因数。 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 Example: If MHC X was the only type of MHC molecule Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y Impact on the individual depends upon genotype Pathogen that evades MHC X MHC XX MHC XY Population survives MHC YY but has sequences that bind to MHC Y MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 二、单元型遗传（Haplotype) HLA单元型作为一个单位遗传给下一代 单元型 连锁在一条染色体上的基因组合 基因型 两个同源单元型构成 三、连锁不平衡（Linkage disequilibrium） 指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 HLA-DRB1*0901基因频率 15.6% HLA-DQB1*0701基因频率 21.9% 连锁理论频率 3.4%（0.156×0.219） 连锁实际频率 11.3% 第三节 MHC分子分布、结构及功能 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 一、HLA分子的分布 HLA-Ⅰ类分子（HLA-A、B、C系列） 广泛分布于有核细胞表面（包括血小板、网织红细胞），但成熟红细胞、神经细胞、成熟滋养层细胞不表达经典HLA-Ⅰ类分子 HLA-Ⅱ类分子（HLA-DP、DQ、DR系列） 主要分布于抗原递呈细胞（Mф、DC、B细胞等）、胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面 α链和β2微球蛋白经非共价键连接成的异二聚体 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又可分为α1，α2，α3三个结构域 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨