课件：第三章+药物的杂质检查.ppt

残留溶剂：在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。 九、易炭化物检查法 十、残留溶剂法 *   检查方法： 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件： 固定相：直径为0.25-0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球, 毛细管柱 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器（FID） 柱温：80-170℃ 1.色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 （1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数填充柱应大于1000，毛细管柱应大于5000 ； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5； （3）用内标法测定时，每个标准溶液（限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％。 2. 测定法 毛细管柱顶空进样等温法（第一法） 毛细管柱顶空进样升温法（第二法） 溶液直接进样法（第三法） 3. 计算法 限度实验 定量测定 十一、溶液颜色检查法 药物的颜色是否正常可以反映药物的纯度。 ChP采用三种方法检查： 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法 观察方法 * 第二法 分光光度法 单一波长定量，吸收度不得超过规定值。 第三法 色差计法 全波长范围定量 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1．检查方法 对照法 十二、溶液澄清度检查法 * 2. 浊度标准液的配制 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.0％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液（15→1000） 浊度标准原液 550nm处吸收度0.12-0.15 浊度标准液（5个级号）0.5,1,2,3,4 * 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂(乙醇、甲醇、丙酮) 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”。 第四节 特殊杂质的检查鉴定方法 鉴定方法:1、合成杂质，再用LC/MS鉴定； 2、制备色谱进行分离、制备，再用波谱进行鉴定。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量. * 特点 分离效能高、应用范围广，能准确、快速、分离分析同时进行. * 例1: 肾上腺素中肾上腺酮的检查 * 利用这些差异，可以检查药物中低效（或无效）晶型杂质，结果可靠，方法简便。 Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2 I-的氧化电位低(0.53) Br-的氧化电位低(1.08) * * 1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。 重金属原义是指比重大于5的金属 * * 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。 * 次磷酸钠 NaH2PO2·H2O ； * 目的是衡量该色谱条件下的色谱系统（主要是柱子），是否适用于该方法。 * 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 适用于挥发性大的组分，可以避免污染柱子（非挥发性组分） 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。 * 测色仪器一般为光电积分型色差计 科学客观 三刺激值即是在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需的三个原刺激量。 自然界的每种颜色都可以用红、绿、蓝三原色按适当比例混合而成。 当目视法难判断色差时，应考虑本法。 * 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。 * ①??标准铅溶液浓度？ ②??硫代乙酰胺试液？ ③??溶液的pH？ ④? 供试品溶液有颜色时的处理？ ⑤? 干扰物的排除方法？ 讨论： * ①??标准铅溶液浓度 适宜目视比色的浓度范围 Pb2+标准溶液10?g/ml 1~2ml * ②??硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制. 改用硫代乙酰胺为显色剂，硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应. * pH在3.0-3.5时, 呈色较完全. 酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色. 溶液的pH对于金属离子与硫化氢呈色影响较大. ③??溶液的pH