课件：第三章-药物的杂质检查.ppt

* （D） * （一）合成杂质对照法 杂质量少，分离纯化困难 （二）色谱制备杂质对照品法 杂质量较大时 第四节 特殊杂质检查与鉴定方法 第三章 二、特殊杂质的鉴定 * 第三章 药物的杂质检查 第三章 1.药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列 三种类型 、 、 。 2.药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即 和 。 3. 为使GC系统符合要求，《中国药典》对GC的系统 适用性试验规定的项目是： 、 、 。 4. 肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g， 置于25mL量瓶中，加0.05mol/L盐酸液至刻度，量取5mL置另一 25mL量瓶中，用0.05mol/L盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光 度法，在310nm处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限 量是多少？（以百分表示，肾上腺素 Ecm1% =453） * 第三章 药物的杂质检查 第三章 5.溴化钠中硫酸盐检查法如下：称取溴化钠0.5g，置50mL纳氏比 色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，加入25%氯化钡溶 液5mL，用水稀释至刻度。精密吸取硫酸钾标准溶液 （100μgSO42-/mL）2.0mL，依法检查，求溴化钠中的硫酸盐 的限量为百分之几？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * 合理确定杂质检查项目与限度 合理选择杂质检查方法 * 检测方法作为项目名称 当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时，可用“杂质吸光度”、“溶液透光率”、“易炭化合物”等 * 药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物， 尤其是降解产物和毒性杂质，通常均作为必须的检查项目。 * 各国药典收载的质量标准及我国已批准上市产品的注册标准中包含有各类无机杂质的限度，在这些限度以内的无机杂质可以认为其安全性已得到了确认。 * 分析方法的检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于该杂质的报告限度。 * 红外分光光度法 红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中无效活低效晶型的检查。某些多晶型的药物由于其晶型结构不同，一些化学键的键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差异。利用这些差异，可以检查药物中低效（或无效）晶型杂质，结果可靠，方法简便。 * 现代药物研发工程 * （B） * 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较. * （D） * 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较. * （A） * （AB） * 第三节 一般杂质的检查 第三章 五 砷 盐 检 查 法 1. 古蔡氏法（Gutzeit） （1） 原 理　金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量. * 第三节 一般杂质的检查 反应式如下： 第三章 黄色 棕色 * 古蔡氏法检砷器 8cm 有孔玻璃旋塞 导气管 AsH3发生瓶 溴化汞试纸 醋酸铅棉花 (60mg) HCl Zn 粒 碘化钾试液 酸性氯化亚锡试液 生成砷斑 吸收硫化氢气体 * 第三节 一般杂质的检查 （2）　操作 ④加锌粒2g, 立即将装妥的导气管 B 密塞与 A 瓶, 置25-40 ℃水浴中, 反应45分钟, 取出溴化汞试纸, 比较砷斑. 第三章 ① 导气管B中装入醋酸铅棉球 ②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸 ③样品、对照品分别置于检砷瓶中, 加盐酸5ml与 水21ml, 再加2.5%碘化钾试液5ml 与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴, 在室温放置10分钟 * 第三节 一般杂质的检查 （3） 讨 论 1)试剂的作用 a. KI的作用——还原剂：As5+→As3+ 五价砷生成AsH3的反应速度比三价砷速度慢, 加入 KI 使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应, 以增大AsH3的生成速度. I2 第三章 五 砷 盐 检 查 法 * 第三节 一般杂质的检查 第三章 五 砷 盐 检 查 法 ?①还原剂(表现在3方面) Ⅰ. 将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+) b.酸性SnCl2的作用 * 第三章 第三节 一般杂质的检查 五 砷 盐 检 查 法 进而促进AsH3不