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* 20世纪,由于牛痘接种术在世界范围内的普及,天花病毒越来越无处藏身。到了1980年,WHO向全世界宣布: 天花终于被消灭了。 * 法国科学家巴斯德(Pasteur)于1880年意外地发现利用陈旧的鸡霍乱杆菌培养物注射的鸡体内,鸡不受感染。他进一步的实验表明,用新鲜培养的鸡霍乱杆菌再给这些鸡注射,它们仍不发病,而未注射过陈旧培养物的对照鸡多数发病死亡。Pasteur为纪念一百年前Jenner的功勋,将这种接种也称为Vaccination。而接种的相应制剂相应的称为Vaccine(疫苗、菌苗)。 * 该实验室先后发现了许多病原菌, Pasteur于1881年用高温培养法获得到了炭疽杆菌减毒株,继而用动物传代和干燥法获得了狂犬病病毒减毒株,并应用灭活及减毒的病原菌制作成多种疫苗, 预防不同的传染病。这样为应用免疫学方法预防传染病开辟了新的局面。 免疫学作为一门学科在Pasteur的实验室里诞生了 ,从此真正进入科学免疫学时期。 * 有侵袭力的白喉杆菌侵入呼吸道粘膜表层组织生长繁殖。一般不破坏深部组织和引起菌血症。引起白喉的局部病变和全身中毒症状主要是白喉杆菌产生的外毒素。外毒素可以破坏细胞合成蛋白质使局部粘膜坏死,并逐渐融合,同时使局部粘膜血管扩张出血,引起大量纤维蛋白渗出,与坏死组织细胞,白细胞和细菌等凝固成纤维蛋白膜形成本病的特征性假膜,假膜一般为灰白色。白喉外毒素可引起全身性毒血症状。 Emil von Behring(德)和 Kitasato 北里柴三郎(日)在1890年发表了他们发现逐渐加大的肉汤培养基培养的白喉杆菌剂量,可使动物血液内产生一种物质,这种物质可以中和细菌所产生的毒素,即产生了“抗毒素”。他们还证明一个动物产生的这种抗毒素可以使另一个动物获得免疫,而且还可以治愈已有白喉症状的动物。这种方法为人工被动免疫法。Behring和 Kitasato于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例。此后很多人从免疫动物或传染病病人血清中发现了多种能和微生物或其产物发生结合反应的物质,通称为抗体,而引起抗体产生的物质称为抗原。抗原和抗体因能发生特异性结合,为诊断传染病建立了血清学诊断方法。为此二人在1901年共同获得诺贝尔生理和医学奖。 * Paul Ehrlich (德,1854…1916)是体液免疫的倡导者。他证实了毒素以及非毒素均能在体内诱发抗体产生,并且抗体能在体外中和相应的诱导原,发生凝集、沉淀等现象。由此认为抗体的形成是机体的一种免疫应答现象,主要是体液中产生了相应抗体,从而确立了体液免疫学说,也给E.A.von Behring 抗毒素治疗方法极为重要的支持,使之合理化。他在1897年发表的关于白喉抗毒素的重要文献中对抗原抗体反应的定量研究,对抗体特异性与化学结构的关系以及补体与抗原抗体复合物结合的本质等理论和提出了重要解释,为免疫化学和血清学做出了重要的贡献。他和梅契尼可夫以关于抗体形成的侧链学说共获1908年的诺贝尔生理和医学奖。 * 发育成不同的克隆,每个克隆只识别一种特异性的抗原。在胚胎时期,识别自身抗原的克隆被清除。留下来的克隆,在遇到外源性的抗原时,只有特异性识别这个抗原的克隆被选择出来,进行增值,产生抗体,清除抗原。所以说,克隆选择是谁在选择谁?是抗原在选择淋巴细胞。在胚胎期,自身抗原说,认识我的都得死。在成熟后,外来的抗原进入体内后说,完了,还有认识我的,我死定了。 * 免疫学当前发展是以广度上的“多边缘性”及深度上的“多层次性”作为其主要特点,并由此引发了其他方面的进步。 一、广度的多交叉性 现以由单一学科发展为多交叉性学科随着分子生物学、细胞生物学及分子遗传学的发展,已形成了分子免疫学、免疫遗传学等当前的前沿分支学科。形成了免疫药理学、免疫病理学、免疫生理学、心理神经免疫学、免疫生物学、神经内分泌免疫学等。 二、深度的多层次性 上个世纪70年代以来,免疫学已由整体水平向细胞及分子水平迅速迈进。从抗体检测到细胞检测进入到功能应用。由于分子生物学的快速发展,对细胞产物的细胞因子进行了深入研究,不仅仅作为测定指标,而且它的基因工程产品有些已用于疾病的治疗。因此,分子免疫学已是当代免疫学发展的热门。以分子基因为主线,向RNA、蛋白质、细胞及整体水平渗透的研究已广泛展开。 三、发展上的高速度 1、 细胞因子的cDNA克隆 自1983年以来,已构建了20多种cDNA克隆。 2、 人类白细胞分化抗原(HLA)它啊的进展速度是十分惊人的,1982年命名的CD只有15个(CD1—CD15)。到现在为止,已命名了近200个。 3、? 免疫学界获诺贝尔奖者 从上世纪70年代获诺贝尔奖者显著增加,在医学界生物学界占显赫地位。8届中共有15名免疫学者获
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