课件：药剂学(PPT).ppt

生物药剂学概念和生物膜结构 1）生物药剂学定义：研究药物及其剂型体内过程（吸收、分布、代谢、排泄），阐明剂型、机体因素与药效（疗效、毒性和副作用）间关系。 是评价（制剂处方工艺、质量控制、合理用药）的手段 广义的剂型因素：药物理化特性；制剂和剂型的处方、工艺、操作和贮存条件；用药方法等。 生物因素：种族、性别、年龄、遗传、生理和病理等 2）生物膜结构：细胞膜和亚细胞膜的总称 　　 双分子层组成：类脂质+蛋白质+少量多糖 　　　　（半透膜特征、流动性、含水微孔） 2. 药物通过生物膜的转运机理 　　决定于药物性质 1）被动（单纯）转运特征：高→低浓度；不需载体；不耗能；无饱和现象和竞争抑制现象、无部位和结构特异性。（大多数药物） 途径：溶解和限制（微孔）扩散 2）主动转运特征：与被动相反（B2和B12） 转运速度：符合米氏方程 3）促进扩散（中介转运或易化扩散）特征：需载体、不耗能、高→低浓度（速度快）。有饱和现象、有饱和现象和结构特异性要求、有竞争抑制性。如单糖和氨基酸等 　转运速度：符合米氏方程 4）胞饮作用特征：部位特异性（蛋白质、多肽、重金属和脂溶性维生素） 浓度梯度 能量 载体 饱和现象 竞争抑制现象 部位和结构特异性 示例 被动转运 顺 无 无 无 无 无 大多数 药物 主动转运 逆 需 需 有 有 有 有机酸、碱；钠钾离子等 促进扩散 顺 无 需 有 有 有 高度极性物质：季铵盐等 3. 药物胃肠道吸收及其影响因素  主要结构 药物吸收 吸收机制 胃 表面积较小、胃粘膜上皮细胞 弱酸性药物 被动吸收 小肠 十二指肠、空肠、回肠 环状皱褶、绒毛、微绒毛70m2 药物的主要吸收部位 （十二指肠） 弱碱性药 被动吸收、主动转运的特异部位 大肠 盲肠、结肠、直肠 无绒毛 结肠－蛋白质多肽类药物 直肠－血流丰富（栓剂给药） 被动、胞饮和吞噬 吸收：给药部位进入人体循环的过程（除iv） 影响吸收的因素（生理、剂型）： a. 生理因素：胃肠液的pH、酶、胆酸盐（促进、降低吸收和失效）；胃排空↑→被动吸收↑、主动吸收↓；蠕动（一般有利于吸收）；循环（血流量↑→吸收↑）；食物（较复杂）。 b.剂型因素：药物解离度和脂溶性（pH分配假说）；溶出度或释放度（药物粒子大小、多晶型、溶剂化物和成盐）；胃肠道稳定性；剂型、给药途径等 4. 非胃肠道吸收 吸收方式 主要特点 吸收影响因素 注射 皮下、 肌肉、 腹腔等 注射部位：三角肌大腿外侧肌 臀大肌（血流量决定） 仅腹腔注射有“首过“ 吸收受药物的理化性质、制剂处方组成、机体生理因素的影响 水溶液水混悬液油溶液O/W乳剂W/O乳剂油混悬液 肺部 吸收面大、毛细血管丰富、壁薄→吸收快，无首过 药物的脂溶性、油水分配系数、分子量大小 鼻腔 高渗性、代谢酶少、给药方便、与iv相当、无首过 鼻腔的血液循环及分泌机制等 口腔 舌下和颊粘膜无角质化，有利吸收无首过 被动扩散、利于亲脂性药物 阴道粘膜 无首过 一般为局部用药 药物的分布、代谢于与排泄 分布：入血药物转运至各脏器组织的过程 表观分布容积：体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积；血脑和胎盘屏障 代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主） 排泄：体内原型药或其代谢物排出体外的过程（肾胆汁，乳汁、唾液、呼气、汗腺等）。 概念：肠肝循环 第十六章 药物动力学 1. 药动学概念和单室模型药物动力学 1）定义：研究药物体内药量随时间变化规律的科学 作用：指导（新药设计、优化给药方案，改进剂型，提供高 效、低毒的药物制剂）； 大多数药物：血浓与药效呈平行关系 2）重要基本概念 药动学模型：用数学方法模拟药物体内过程→数学模型 隔室模型理论：体内药物转运在隔室间进行（无生理和解剖学意义，仅依药物分布速度划分） 单室模型：药物入血后迅速分布达到平衡（动态），药物进入体循环后，迅速分布于各个组织、器官和体液中，将机体视为由一个单元组成的体系。 生物利用度及有关内容 定义：药物入血的相对数量（吸收程度，AUC和 Cmax ）和相对速度（吸收速度，Tmax） 绝对生物利用度：iv为对照（较低） 相对生物利用度：吸收较好的制剂和剂型为对照（较高） 二室和多室模型、消除速度常数和生物半衰期、清除率 稳态血浓、首剂量（负荷量）和维持量 Cmax和Tmax、滞后时间（to） 2. 多剂量给药：目的和多剂量函数 3. 生物利用度和 生物等效性试验设计和原则 生物等效性：一种药物、不同制剂、相同试验条件、相同剂量、吸收速度和程度无明显差异。 分析方法、制剂要求、试验方案及其评价 第十七章 药物制剂的配伍与相互作用 配伍目的：期