课件：药品设计中的生物药剂学因素.ppt

* 吸入和鼻腔给药制剂 药物制剂 适应症 吸入 沙丁胺醇 支气管扩张剂 倍氯米松二丙酸酯 抗炎药物 富马酸福莫特罗 吸入粉末 支气管扩张剂 布地奈德吸入粉末 抗炎药物 利巴韦林吸入溶液 抗病毒核苷 乙酰半胱氨酸 痰液溶解药物 鼻腔给药 氟替卡松 甾体抗炎药物 流感病毒鼻内疫苗 流感病毒 色甘酸钠 巨细胞稳定剂 曲安奈德 甾体抗炎药物 * 透皮给药制剂 雌二醇（雌激素）；芬太尼（阿片类激动剂）；尼古丁（戒烟）、盐酸萘替芬（抗真菌）、硝苯地平（钙通道阻滞剂）、硝酸甘油（抗心绞痛）、可乐定（抗高血压）、炔雌醇和诸孕曲明（避孕药）。 * END THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 通常，为达到治疗的目的, 我们给病人服用的不是药物的纯化学物质, 而是在给病人之前将其制成药物剂型 (药品), 例如: 片剂、胶囊剂、软膏剂等。制成的药品一般包括活性药物和选择制成剂型的辅料(赋形剂,Excipients)。 药品设计是要将药物在身体中输送以起局部或整体作用。常见药品包括溶液剂、片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、透皮系统以及局部用药的乳膏剂和软膏剂。 药品的设计与制剂需要全面理解药物输送过程中的生物药剂学。 因为体循环在传输有治疗作用的活性药物到达各组织和药物作用部位的过程中, 生物利用度的改变将改变药物的药物动力学和毒理学特征。 生物药剂学调节药物从药品中传递出来的方式, 以达到为病人提供安全且具最佳治疗活性药物的目的。 * ① 药物的崩解和溶出; (水溶性差的D) ② 药物在水环境中的溶解; ③ 跨膜吸收进入体循环。（水溶性高的D） 在药物的崩解、溶解和吸收的过程中, 药物到达循环系统的速度是由该系列中最慢的一步决定。—— 限速步骤 (limiting step) 。 * 1897Y：固体药物的溶解速度。 * 粒径大小与药物吸收 司宣径的减小可以显著地增大药物的有效表面积。因为溶解发生在药物的表面,表面积越大，溶解度速度越快。 粒子的几何形状同样影响表面积 , 随着溶解的进行 , 表面积也不断 三汁算溶解度时 , 通常假设粒子保持其几何形状不变。 子水溶性低的药物 , 粒径的大小和分布是很重要的。许多药物静脉给药时活性很好 ,三果却不好 , 就是因为口服吸收差。灰黄霉素、峡喃妥因和许多简体类药物水溶性都 4 这些药物研磨成粉以增加药物的表面积 , 从而提高口服吸收度。粒子越小 , 总表面J 水越易渗透入粒子 , 溶解速度也就越大。对于溶解性差的药物, 为保证药片的快速 雪会加入崩解剂。表面活性剂可以提高这些药物的润湿和溶解度。 * 粒径大小与药物吸收 司宣径的减小可以显著地增大药物的有效表面积。因为溶解发生在药物的表面,表面积越大，溶解度速度越快。 粒子的几何形状同样影响表面积 , 随着溶解的进行 , 表面积也不断 三汁算溶解度时 , 通常假设粒子保持其几何形状不变。 子水溶性低的药物 , 粒径的大小和分布是很重要的。许多药物静脉给药时活性很好 ,三果却不好 , 就是因为口服吸收差。灰黄霉素、峡喃妥因和许多简体类药物水溶性都 4 这些药物研磨成粉以增加药物的表面积 , 从而提高口服吸收度。粒子越小 , 总表面J 水越易渗透入粒子 , 溶解速度也就越大。对于溶解性差的药物, 为保证药片的快速 雪会加入崩解剂。表面活性剂可以提高这些药物的润湿和溶解度。 * 吸附和分散，硬脂酸镁、三硅酸镁 表面活性剂也有溶解消化道上皮细胞膜脂质的作用, 从而改变上皮细胞的通透性。本来被动扩散难以吸收的药物, 由于加入表面活性剂而使其吸收增加。如头孢噻吩钠在消化道难以吸收, 给犬口服后, 难以检测其血药浓度, 当配伍应用表面活性剂月桂醇硫酸钠后发现有一定程度的吸收。又如氯霉素棕榈酸酯中加入聚山梨酯 80, 能够提高血药浓度。表面活性剂除能够降低表面张力外, 还有形成胶束起增溶作用, 增溶作用对药物吸收可能产生不利影响(详见本章第五节)。此外 , 表面活性剂与某些药物相互作用能够形成复合物, 其溶解度、 分子大小、扩散速度、油/水分配系数等与原游离药物不相同, 故能够增强或降低药物对生物膜的通透性。 * 如长期应用 H2 -受体拮抗剂如西米替丁、雷尼替丁、 法莫替丁, 特别是质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、洋托拉唑、雷贝拉唑等 , 能明显地抑制胃酸的分泌, 提高胃肠道的 pH 值 , 从而降低酮康唑的胃肠道吸收。抗酸药碳酸氢钠与阿司匹林同时服用, 可使阿司匹林的吸收量减少。 * 抗酸药碳酸氢钠与阿司匹林同时服用, 可使阿司匹林的吸收量减少。 * 美多洛尔 * 人工胃液：取浓度为1mol/ml的稀盐酸，加水稀释，将pH调至1.2。每100ml液体中加入1g胃蛋白酶，混匀，用0.2um的无菌滤头过滤待用。人工肠液：