课件：药学研究.ppt

谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 1、利巴韦林分散片申报标准 审2004185 2、胸腺五肽申报标准 * * * 浓度参考EP制定 质量标准的规范化 特殊制剂应加定义说明，如： “本品为醋酸可的松的灭菌水混悬液” “……含有适量的缓冲剂与防腐剂” “经冷冻干燥制成的……” 本品为…和……的复方制剂， (应按1000制剂单位量列出处方)。 质量标准的规范化 6、含量限度 按“无水物”和按“干燥品”计算不应混淆 抗感染药有的按活性成分计，单位不同。 其他：应与已经上市的原开发厂的一致。 质量标准的规范化 制剂：规格计量成分与原料药成分不同者要特别说明，如： 本品含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星（分子式）计，应为标示量的90.0%~110.0% 质量标准的规范化 7、性状 外观、臭、味及一般物理稳定性情况列于一段，中间用“ ；”隔开。 色：白－类白－微黄－淡黄－浅黄－黄， 无明显界定的两色间用“至”（to)表示过渡色的范围； 臭：嗅觉感受。 味：味觉。根据文献报道经实验确认，勿随意罗列。 质量标准的规范化 8、制剂的性状 冻干品：疏松块状物和／或粉末。 胶囊内容物：经制粒的一般为颗粒和粉末 不经制粒工艺的一般为粉末 包衣片：应注明除去包衣后显示的颜色 异型片：性状中应注明为异型片 质量标准的规范化 9、溶解度 应从大到小依次排列：极易、易溶，溶解，略、微、 极微溶，几乎不溶，不溶。 溶剂在前，溶解度在后； 在酸、碱性溶剂中的溶解度放在最后，用分号与其 它溶剂隔开。例：磺胺嘧啶 本品在乙醇和丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解。 质量标准的规范化 10、熔点 数据精度一般为1度；个别可精确至0.5度 熔点范围一般2～4度，不可太宽； 熔融同时分解的应注明。 一般高于200度的不列入质量标准。 质量标准的规范化 11、鉴别 顺序：化学－色谱、光谱－离子反应。 化学法应选择专属性强的，制剂应注意考察证明辅料或共存组分有无干扰。 质量标准的规范化 红外鉴别：应注明对照品的全称并标注附录，如：本品的红外光吸收图谱应与盐酸羟考酮对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录IV C） 如果在制片过程可出现晶型变化，需注明转晶的具体方法。 质量标准的规范化 鉴别试验不必罗列太多，更不要重复。一般2～4项足以。 国外标准中鉴别一般比较简炼；如有的制剂就只有HPLC一项鉴别。 英国药典还可有所选择，如做了红外，可不在做颜色反应等。 提高专属性、减少条目将是发展趋势。 质量标准的规范化 HPLC 鉴别： 供试品主峰的保留时间应与 XXXX 对照品的一致。 不要写为：供试品主峰应与XXXX对照品峰的保留时间的一致。 质量标准的规范化 检查 根据制剂剂型特点设定检查项目 方法设计合理 项目按顺序排列 限度依据样品考核结果并参考有关质控原则确定 方法与限度的表达应规范化 特殊项目不要忽略 质量标准的规范化 有关物质检查—HPLC法 对照溶液浓度最好与限度一致或为整倍数； 调节灵敏度：使峰高约为满量程的20％； 限度表达：供试品溶液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%)；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。 质量标准的规范化 已知杂质：宜用简称，不宜列化学名，如尼莫司汀中的“脱亚硝基物”； 异构体：手性杂质、旋光异构体 质量标准的规范化 有关物质检查应根据制备工艺，结合稳定性情况合理确定，一种方法不能对所有杂质进行控制时，应考虑增加有效的方法。 如：盐酸托烷司琼中的杂质可能包括： α -托品醇、3-吲哚甲酸及β-托品醇形成的异构体。有的无紫外吸收，用HPLC法分离检测不到，需用TLC法分离检测。 质量标准的规范化 TLC法 设系统适用性试验控制分离效果，通过设多个对照（已知、未知、不同浓度），也可对杂质进行定量检控。如大环内酯类抗生素阿齐霉素的杂质检查。 原料药杂质限度 最大 报告限度 鉴定限度 质控限度 日服剂量 ≤2g 0.05% 0.10%或1mg 0.15%或1mg （取较小值） （取较小值） ﹥2g 0.03% 0.05% 0