联二萘酚地新拆分方法和配体合成研究.pdf

第1章前言 光学纯的1,1’-联二萘-2，2’．酚(BINOL，图1．1)及其衍生物是近年来被研 究得较多的C2轴不对称的联芳香化合物。它们具有独特的立体化学性质：(1) 分子的轴不对称性；(2)分子的刚性和韧性；(3)具有可与金属中心络合及进行 衍生化的官能团。在这类化合物中，由于两个萘环的体积大，彼此之间产生 空间阻碍而具有刚性；同时，两个环之间由于共轴效应，仍然具有一定的旋 转余地，从而具有一定的韧性。这些结构特点使得由这类化合物所生成的金 属络合物催化剂在反应时能适应温度和过渡态的变化，也是它们成为优异手 性源的原因。 ∞。H ∞。H 的洲 吣洲 I尺)·BINOL Is卜BINOL 图1．1 目前，光学纯的BINOL及其衍生物在不对称合成反应中应用十分广泛： 它们作为手性催化剂配体应用在不对称Diels-Alder反应【1卅、不对称环丙烷化 反应【51、不对称羟醛缩合反应【6】、不对称环氧化反应【7l、不对称氢化反应【羽、 不对称共轭加成反应【9】等不对称反应中，都表现出高产率和高对映选择性的 优异性能。它们作为手性辅助剂在非天然氨基酸的不对称合成【1伽及不对称烷 基化川等领域也有出色的表现。 正是由于光学纯的BINOL及其衍生物是目前不对称合成反应中应用最 广泛、不对称诱导效果最好的手性催化剂配体和手性辅助剂之一，而它又不 能由天然手性库中获得，因此它的制备方法学研究一直十分活跃。虽然 BINOL的对映选择性合成也有一些报道[12-19l，但从实用的角度看，通过外消 旋的BINOL来拆分制各光学纯的BINOL仍占主导地位【20’331。 本论文的主要目的有两方面：一是发展一种拆分外消旋BINOL的新方 法。这种方法既能提供高光学纯度的@)-和(回．BINOL，又能成为2，2’-不对称 取代的手性联二萘(A，图1．2)的起始原料；二是利用拆分的中间产物和最终 产物，合成一些新型的联二萘酚类化合物的配体①，图1．2)，并研究其在一 些不对称反应中的催化作用。 器 霉 A(R≠R‘) B(R=H。OCH20CH3．OCH3) 图1．2 第2章文献回顾 第1节联二萘酚的拆分研究进展 光学活性1，1’．联二萘．2，2’．二酚类化合物(BINOL)目前主要通过其外消旋 体(图2．1，la．1d)的拆分方法获得。这类化合物的拆分方法主要有两种，即化 学拆分法和酶拆分法。其中用得最多的化学拆分法一般利用BINOL中的羟基 与光学纯拆分试剂反应得到非对映异构体，再利用非对映异构体的性质差异 (如溶解度)进行分离，除去拆分试剂后得到光学活性产物。这里对近年来 BINOL化学拆分方法研究进展作一概述。 曲洲鼬洲2℃卣伽卧洲≥的洲卧洲20锨： 4d 幽2．1 1．利用酚羟基成醢进行拆分 BINOL的两个酚羟基有很好的反应活性。它们可与拆分试剂成酯或成 醚，形成非对映体，利用它们的性质差异，从而达到拆分。 1．1通过磷酸氢醑拆分 这种拆分方法可以提供纯度很高的两个对映体，而且能够批量生产，所 la与POCl3反应得 以该方法是研究得最早和最多的拆分方法。女H()-BINOL 到磷酸氢酯2，它具酸性，可以用适当的光学活性有机碱①+)与其反应得到 ．3． 文献回顾 非对映体2·舻，经拆分得到光学活性2·鲈。再经LiAJH4(LAH)还原得到光 2．2)。(±)-BINOL及其一些取代物的拆分结 学活性BINOL【(R)-和(回-la](