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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习 宫文玉（安徽省滁州市第一人民医院血液科239001） 【摘要】骨髓增牛异常综合征（MDS）是一组起源于恶性造血干细胞的克隆 性疾病。近年来发现MDS细胞的基因组DNA存在异常甲基化，研究表明50%以上 的MDS患者存在抑癌基因如pl5的高甲基化，可能釆用DNA甲基化转移酶抑制剂 进行治疗。地西他滨（decitabine, 5■氮杂?2rsquo;■脱氧胞苛商品名为dacogen）是 一种2rsquo;-脱氧胞昔类似物,特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的 甲基化过程,激活沉默失活的抑癌基因。2006年,美国食品药品管理局（FDA）批准其 用于骨髓增牛异常综合征（MDS）的治疗。我国国家食品药品监管局（SFDA） 2009年 批准地西他滨免临床试验肓接上市。目前该药在国内尚未展开大范围的临床应用, 中国人应用地西他滨是否安全、有效,仍有待探索。我科室用地西他滨治疗1例 MDS-RAEB-II,共11个疗程，取得满意疗效，现报告并作文献复习。 【关键词】住院患者跌倒危险因素分析和预防措施 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 （2013） 31-0396-01 1病例资料 1.1病史资料 患者，女性，56岁，因“头昏、乏力、牙龈渗血20余天”，2010年07月 09日入院。 体检：T36.6°C,轻度贫血貌，皮肤黏膜无黄染、瘀点、瘀斑，浅表淋巴结无 肿大，胸骨无压痛，心肺无异常，肝脾肋下未触及。 血常规：白细胞3.0times;109/L,中性粒细胞0.8times;109/L,血红蛋白 95g/L,血小板59times;109/Lo骨髓细胞学报告：骨髓增牛活跃，粒系占44.40%, 红系占32.80%,粒红比1.35:1,原始粒细胞占18.4%,易见病态粒细胞，可见大 红细胞，符合MDS-RAEB-llo骨髓活检：可见较多幼稚粒细胞增生，有些幼稚粒 细胞远离骨小梁边缘，呈簇状或散在分布于骨小梁中央（ALIP）。采用荧光原位 杂交（FISH）检测MDS相关的核型异常:5q-：无法杂交，7q-： 180/300 （阳性 标准gt;5%）, 20q-： 186/300 （阳性标准gt;10%）+ 8： 0/300 （阳性标准gt;5%）o 诊断：MDS?RAEB-II, IPSS评分为3分（高危）。 1.2治疗方法 采用地西他滨5天方案,分别于2010-07-16, 2010-08-16, 2010-09-16, 10-14, 2010-11-15, 2010-12-14, 2011-01-15, 2011-02-12, 2011-03-15, 04-15, 2011-05-21 予地西他滨 30mg 静滴（20 mg?m2-l?d-l）,连用 5 天， 共用口个疗程。治疗期间同吋予保肝、保胃、止吐、水化、碱化等支持治疗。 1.3结果 用药过程中患者一般情况好，未出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等不适。 第一疗程用药后一周患者岀现轻度骨髓抑制，血常规：白细胞2.8times;109/L, 血红蛋白86g/L,血小板50times;109/Lo于第9天岀现畏寒、发热、咽痛，给 予抗感染对症治疗，约一?周后骨髓造血逐渐恢复，体温正常，牙龈肿痛、渗血好 转。用药一月后复查骨髓原始粒细胞占6.4%。第二疗程治疗后骨髓原始粒细胞 比例降至0.8%,血常规:白细胞4.5times;109/L,血红蛋白119g/L,血小板 220times;109/L,头昏、乏力好转，牙龈肿痛、渗血消失，临床评价达完全缓解。 此后继续给予地西他滨20mg （20 mg?m2 - l?d -1） times;5天一疗程，每月一 次，共9疗程，期间8次复查骨髓原始粒细胞均低于5%,骨髓抑制期后血常规 均恢复正常。患者每次用药后1至2周时出现轻度骨髓抑制，白细胞 2.8-3.3times;109/L,血红蛋 A 110g/L 左右，血小板 79-100times;109/L,第二 疗程开始均未出现发热等感染症状。第10次及第11次用药后出现一过性的转氨 酶一倍以内升高，无胆红素升高，给予保肝等对症治疗后恢复正常。 2讨论 MDS的治疗包括支持治疗、细胞因子治疗、化疗和骨髓移植等，大多数临床 疗效欠佳，惟一能治愈MDS的方法是异基因造血干细胞移植,但对于大多数MDS 的老年患者并不适用，而小剂量化疗对中高危患者则疗效低、复发率高。 通常情况下，基因表达水平与DNA甲基化呈负相关，基因启动子区域甲基化从 而导致该基因沉默。甲基化状态的改变是肿瘤发生的一个重要因素，表现为基因 组整体甲基化水平降低和CpG岛局部甲基化水平的异常增高，结果导致基因组的 不稳定，细胞无节制的生长增生和致癌