多成分药物代谢学术思想在中医临床药学探究中应用研究.docxVIP

多成分药物代谢学术思想在中医临床药学探究中应用研究 ［摘要］多成分药物代谢可以界定为以多成分中各 成分间转运蛋白及药物代谢酶相互影响为核心，以多成分同 时测定为原则，以多成分环境影响每一成分代谢变化为重点 的研究方向；完全区别于药代动力学与药效学研究。多成分 药物代谢学术思想创新在中医临床药学研究中贯彻，将中医 临床药学的整体辨证思维与药物代谢化学的具体分子思维 结合，通过多成分间相互作用及其动态过程的阐述，可从学 术思想和研究方法角度证明多成分药物代谢与中医临床药 学的密切关联。因此多成分药物代谢可发展成为中医临床药 学研究的一个有力工具。 ［关键词］多成分药物代谢；学术思想；中医临床药学; 应用分析 科学诠释的基础在于哲学理念，哲学、文化等因素对中 医药学术研究方面的影响在一定程度上是至关重要的 ［1-2］ o在《中医药事业发展“十二五”规划》中，国家明 确提出：通过知识创新不断丰富和发展中医药理论体系［3］。 在《2013年度国家自然科学基金项目指南》中，针对中医药 研究，提倡将学术思想的创新作为第一要素，注意引进医学 科学前沿领域以及其他现代科学的理论与技术并提倡多学 科交融［4］。因此，学术思想创新是中医临床药学等学科进 一步发展提高的有效途径。目前看来，多成分药物代谢是发 展较快的科研方向，从广义的多成分药物概念出发，中药可 被视为多成分药物的一种，中药代谢也自然可被归为多成分 药物代谢之中［5］。但作为中医临床工具的中药，其独特的 医学理论及临床实践决定了多成分药物代谢面对中医临床 药学时需缜密分析，择需而用、据理而施。同时，虽多成分 药物代谢SCI收录期刊论文在不断增加，但仍以实验论文为 主，且多发表在药物及化学分析类期刊中［6］,而有关多成 分药物代谢的理论研究较少，学术思想创新和理论探索更难 见，且未见多成分药物代谢学术思想及相关理论与中医临床 药学相关的研究。 本课题组按照中药多成分同时显效并代谢的特点，结合 中药在中医临床使用的实情，探索多成分药物代谢学术思想 与中医临床药学体系结合应用，尝试阐述中医药的科学性。 1多成分药物代谢学术思想 多成分药物代谢可以界定为，以多成分中各成分间的转 运蛋白及药物代谢酶相互影响作为核心，以多成分同时测定 为原则，以多成分环境影响的代谢变化为重点的研究方向。 其学术思想体现为以多成分整体开展，既关注其中单一 成分代谢动态，又关注各成分间相互影响的化学过程研究体 系。多成分药物代谢是在药物代谢学(drug metabolism) ［7］基础上发展而来，其与药代动力学(pharmacokinetics) 注重药物的动力学特征(药物在体内含量随时间变化规律), 以及药效学(pharmacodynamics)注重药物的效应特征(药 物作用及作用机制)有明显不同的科学界定。 多成分药物代谢主要研究在多成分共存环境下，各种成 分的代谢动态过程及不断变化的多成分组成特点。可将服药 前的中药成分复杂配伍，延伸到体内代谢转化过程的动态配 伍中。本课题组在科研实践中，采用化学成分指纹图谱技术 全程检测多成分代谢过程，分别对多成分在肠代谢、肝代谢 及肾代谢的总体多成分组成进行了对比，发现了成分组成的 差异［8］ o 单一成分药物代谢与多成分药物代谢是密切相关的研 究，单一成分的代谢化学过程和代谢酶机制是多成分药物代 谢的基础。多成分药物代谢扩展和深化了酶介导的各单一成 分间关系，并在多成分同时测定原则下，总结了不同阶段代 谢后的多成分组合配伍关系，本课题组对白芍药材中的多成 分代谢研究过程从整体上定性说明了不同代谢阶段会产生 代谢后总成分比例变化，不能只关注常见的单一成分［9］。 多成分药物代谢学术思想对药物代谢学中的代谢性药 物相互作用进行了实验探索和理论总结，形成了 “时序横向 并发、因果纵向关联”的，由序贯代谢(sequential metabolism)、并发代谢(concurrent metabolism)和多重 代谢(multiple metabolism) 3项基本内容组成的学术思想 体系，并在此学术思想指导下，开发了以“消化循环双重灌 流、血浆成分富集制备”为核心的关键技术；运用“动态跟 踪、全程连续”的多成分即时分析监测手段构建研究方法。 该学术思想指导的研究方法课题连续被国家自然科学基金 立项资助，正在执行中。 2中医临床药学中的多成分药物代谢问题是一项重要内 容 中药作为中医临床治疗疾病的主要武器，其多成分同时 作用是已被公认的科学事实，但中药内含成分从口服进入机 体，到发挥疗效经历的吸收、代谢、分布及排泄的各过程中, 多种成分间的相互作用问题却研究甚少，已经成为阐述中药 成分发挥临床药效的短板问题，亟需有适当的研究方法和学 术思想对此开展系统研究。 同时，中医临