新一代环脂肽类抗生素-DaptomycinCubicin.PDFVIP

® 新一代環脂 肽類抗生素- Daptomycin(Cubicin ) 程思偉 江政賢 一、前言 抗藥性的問題一直是使用抗生素的重要課題隨著具有多重抗藥性的菌種持續， 漫延 ，新型抗生素的發展也不斷地問世 。Daptomycin是新一類型的抗生素 ，在1980 年代早期即開始發展 ，原本 其學名為Deptomycin[1] ，但由於考慮可能其他相似名稱 藥品產生混淆例如( Streptomycin) ，才改為Daptomycin ；其結構屬於環脂肽類(cyclic lipopeptide) ，在2003年9月由美國FDA核准上市。本院於2008年6月引進使用 ，衛生 署 核准的適應症為治療革蘭氏陽性菌所造成的複雜性皮膚和皮膚結構感染 (complicated skin and skin structure infections, cSSSIs) 、金黃色葡萄球菌引起的菌血 症 ，包括 MSSA和MRSA之心內膜炎(staphylococcus aureus bacteremia including methicillin-susceptible and methicillin-resistant right-sided endocarditis) ；截至2008年6 月止，健保 並未核准給付，需自費使用( 本院目前自費價 350mg/vial約台幣2833 元) 。 二、化學特性與藥理作用機轉 Daptomycin化學名為 N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L- threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl -L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine ε-lactone ，是一個含有 13個 A.A的半合成抗 1 [1] 生素，化學式為 C H N O ，分子量為1620.67 ，其結構式如圖一所示 。 72 101 17 26 Daptomycin的作用機轉與 一般抗生素有所 不同，其作用方式主要可分成三個步 驟 (如圖二所示) ，首先將親脂性的尾端結合到細菌的細胞膜 ，破壞細胞膜的功能 ， 包括胜聚醣 (peptidoglycan)與脂磷壁酸(lipoteichoicacid)的合成 ，並產生離子通道 ， 改變細胞膜電位造成細胞內的鉀離子流出 ，進而導致細菌蛋白質 、DNA 、RNA的 [2] 合成受 到抑制 ，最後導致細胞死亡 。 三、藥物動力學 特性 靜脈注射 分別投予 daptomycin 4mg/kg 與6mg/kg ，一天一次，在第三天時的平 [5] 均藥物動力學參數 如下 ，最大血中濃度(Cmax)分別為 57.8μg/mL、98.6μg/mL， 半衰期(t½) 分別為 8.1 小時與 8.9 小時 ，分佈體積(Vd) 分別為 0.096L/kg 與 0.104L/kg ，腎清除率 (CL)分別為 8.3mL/h/kg 與8.1mL/h/kg ，24 小時的平均曲線下 面積 (AUC24)分別為494mg ‧h/L 與747mg ‧h/L 。詳見( table III ) 。 Daptomycin與人血漿蛋白質結合具可逆性 ，主要是與血清中的白蛋白結合，且 結合能力與藥物濃度無關 。Daptomycin的結合率約 90至93% 。 Daptomycin 不會抑制或誘導人