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有害刺激:疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈 ? 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 3.糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。 当长期应用糖皮质激素时,由于其负反馈作用, ACTH分泌减少,病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此,停药应逐渐减量。 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制,CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。 (四)糖皮质激素的分泌节律 注:盐皮质激素的生理作用 (详见第八章) 性皮质激素的生理作用 (详见第十二章) 二、肾上腺髓质的内分泌 (一)髓质激素的合成与代谢 1 合成: 交感以NE为主。 2 代谢: 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。 (二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 作 用 类 别 肾 上 腺 素(E) 去甲肾上腺素(NE) 心 率 ↑ ↓(在体) 心输出量 ↑ 不定 冠脉血流量 ↑ ↑ 肌肉小动脉 舒张 收缩 静 脉 收缩 收缩 总外周阻力 ↓ ↑ 血 压 ↑(尤其Sp) ↑↑(尤其Dp) 支气管平滑肌 舒张 稍舒张 消化道平滑肌 稍舒张 稍舒张 妊娠子宫平滑肌 舒张 收缩 糖代谢 血糖↑↑ 血糖↑ 中枢神经系统 激动与焦虑 激动但不焦虑 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节 肾上腺髓质分泌 糖皮质激素 ACTH 注:→为促进;→为抑制 交感神经 N受体 多巴胺羟化酶 诱导 多巴胺 NE E 苯乙醇胺氮位甲基移位酶 自身反馈 髓质细胞内 多巴胺和NE↑ 酪氨酸羟化酶活性↓ E↑ 髓质细胞内 复习思考题 1.盐皮质激素及糖皮质激素各有何作用?机能过高或过低可出现哪些异常? 2.调节糖皮质激素分泌的机制是什么? 3.试述肾上腺素和去甲肾上腺素的合成途径。肾上腺素有什么作用? 4.为什么切除两侧肾上腺可以导致死亡?其生理机制如何? 5.糖皮质激素对靶器官的作用是如何调节的? 6.糖皮质激素的特异性作用是如何实现的? 第六节 胰岛的内分泌 胰岛中有:A细胞,分泌胰高血糖素;B细胞,分泌胰岛素;D细胞,分泌生长抑素;PP细胞,分泌胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。 一、胰岛素 (一)胰岛素的作用 主要作用有: 促进糖利用,降低血糖; 促进脂肪合成,抑制脂肪分解; 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解; 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显) 胰岛素的作用: 1.糖代谢:降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,促进肝脏和肌肉糖原的 合成及贮存,抑制糖异生,促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2.脂肪代谢:促进脂肪合成,抑制脂肪分解。 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存;促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→储存于脂肪细胞中。 3.蛋白质代谢:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运;加快细胞核的复制和转录过程,增加DNA、RNA的生成;加速核糖体的翻译,促进蛋白质合成。 4.降低血钾:促K+入胞→[K+]o↓。 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 调节细胞的代谢与生长 膜外N端:识别、结合胰岛素 膜内C端:酪氨酸激酶活性 (二)胰岛素的作用机制 注:Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。 与靶细胞浆中的ISR-1 (≈IGF-1)受体底物结合 胰 岛 素↓ 蛋白分解↑ 脂肪分解↑ 酮体生成↑ 酮血症 酮 尿 酸中毒 昏 迷 脱水 体重↓ (尿氮) 口渴 多饮 高渗性利尿 多 尿 (尿糖) 多 食 血 糖↑ 饥饿感 能量不足 糖氧化↓ 葡 萄 糖 利 用↓ (三)胰岛素缺乏时的三多一少症状 >肾糖阈 (四)胰岛素的分泌调节 胰岛素分泌 迷走神经 血糖↑ 氨基酸、脂肪酸↑ 胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素 抑胃肽 胰高血糖素 (还通过胃肠激素的间接作用) 肾上腺素 生长抑素 胰抑素 交感神经β α 降钙素基 因相关肽 (CGRP) 注:→为促进;→为抑制 二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢:使血糖明显升高。 促进糖原分解是通过cAMP/PK系统实现的;促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞,并激活与糖异生有关的酶系实现的。 2.脂肪代谢:促进脂肪分解。 激活脂肪酶,加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。 3.蛋白质代谢:抑制蛋白质合成。 促进氨基
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