基底细胞样乳腺癌中CyclinE、P53、Ki67的表达及其临床意义.docxVIP

基底细胞样乳腺癌中CyclinE、P53、Ki67的表达及其临床意义 原新丽1 施莉芳2陆红梅3第一作者通讯单位：江苏省扬州市妇幼保健院 病理科 225002 【摘要】目的:探讨基底细胞样乳腺癌中CyclinE、P53、Ki67的表达,并分析其 临床意义。方法：采用免疫组化的方法对42例浸润性导管癌进行筛查，按照 Nielsen标准，最终诊断BLBC13例，同时对其屮CyclinE、P53、Ki67的表达进行 检测。结果：①13例BLBC中,CyclinE、P53、Ki67阳性率分别为89%、90%、 100%；②29例浸润性导管癌中CyclinE、P53、Ki67阳性率分别为35%、45.5%、 47.69%o结论：CyclinE、P53、Ki67在BLBC屮表达明显高于浸润性导管癌，三 者联合检测可提示BLBC的预后不良。 关键词：基底细胞样乳腺癌；CyclinE、P53、Ki67；免疫组化 长期以来，人们一直以为乳腺癌起源于乳腺腺上皮，表达腺上皮免疫标 记物，直到2000年Perou [1]等才首次应用基因芯片对乳腺癌进行分型，其屮 基底细胞样乳腺癌(basil-like breast carcinoma,BLBC)因其独特的基因表达模式, 较差的预后引起研究者的广泛兴趣。 P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，研究证实在 20%?70%的乳腺癌患者屮，均存在P53基因的突变，并且往往呈过度表达或异 常聚集。Ki67抗原是与增殖细胞相关的核抗原，可反映肿瘤细胞活性，与恶性肿 瘤的发展、转移和预后高度相关。Cyclin E是细胞周期中重要的调节因子，在肿 瘤的发生屮起重要作用，也能为许多常见的肿瘤提供预后信息。 本研究釆用免疫组化方法检测13例BLBC中CyclinE、P53、Ki67蛋白的 表达，并分析探讨其在BLBC发生发展屮的意义。 材料与方法 1.1材料 42例乳腺浸润性导管癌患者来源于我院2008年1月?2010年3月手术 患者。均为女性，年龄在34?83之间，平均年龄为58岁，病例均经标准乳腺癌 改良根治术，术后经标准化疗。并依据Nielsen标准筛选出了 BLBC13例。 1.2方法 1.2.1组织病理:组织标本经10%甲醛固定、石蜡包埋5mu;m厚切片， HE染色。免疫组化采用SP免疫组织化学法染色，所有试剂及S?P试剂盒均购自 北京中山生物技术有限公司。石蜡标本5mu;m连续切片，脫蜡，梯度酒精水化， 高温抗原修复，PBS冲洗，3%过氧化氢阻断过氧化氢酶，血清封闭，加1抗，孵 育1小时，加2抗并微波修复。加链霉素卵白素，DAB显色，苏木素复染，自来 水冲洗返蓝，梯度洒精脱水，树胶封片。用PBS液代替1抗做阴性对照。 1.2.2结果判定和计算 通过评估染色强度和细胞阳性率进行半定量分析，结果根据染色强度和 细胞阳性率分数相加所得总和，分成0和2分阴性卜）、3?4分阳性（+）和5?6分 强阳性（++）三个等级。其中ER、PR、p53、CyclinE. Ki67为细胞核染色（以自身 正常乳腺导管上皮核阳性为对照），Her-2为细胞膜阳性，CK5/6、CK14为明确 的肿瘤细胞膜和或胞质阳性。 1.2.3统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用X2检验，P 0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1病理形态学检查13例BLBC均为组织学III级，11例（84%）表现为 非浸润性生长方式，有推进性边缘；8例（61%）肿瘤周围有大量淋巴细胞浸润； 10例（76%）有片状或地图状坏死。细胞形态特点：大多数肿瘤细胞胞质不丰富， 呈合体状，界限不清，核圆形、卵圆形，核质比例高，核染色质粗，空泡状，大 多数有核仁；肿瘤细胞核中、高度异型，核分裂象活跃，15~40个/10HPF。肿瘤 组织中大多数为梭形细胞，13例中有2例有局部淋巴结转移。 2.2免疫组化13例BLBC免疫表型均为ER、PR、Her-2均阴性，CK 5/6 和CK14阳性（图2、图3）o Cyclin E、p53和Ki67分别有11 11 13例阳性（图 4、5、6)o 29例浸润性导管癌Cyclin E p53和Ki67分别有5、6、6例阳性。 Cyclin E、p53和Ki67在BLBC及浸润性导管癌组织的表达 Cyclin E阳性表达定位于细胞核，呈棕黄色。BLBC组织中Cyclin E阳性表 达率(89%)显著高于浸润性导管癌组织(35%)，差异有统计学意义(PIt; 0. 01)。 P53阳性表达定位于细胞核，呈棕黄色。BLBC组织中p53蛋白阳性表达 率(90% )显着低于浸润性导管癌(45.5% )，差异有统计学意义(P lt; 0. 01) o Ki67阳性反应主要定位于细胞核，呈棕色颗粒状。BLBC组织中K