医疗保健行业BTK抑制剂：针对B细胞相关恶性肿瘤的热门靶点.docxVIP

第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 3 页 BTK 抑制剂：针对B 细胞相关恶性肿瘤的热门靶点 BTK：与多种 B 细胞类型的恶性肿瘤相关 BTK（Bruton’s Tyrosine Kinase）全称布鲁顿氏酪氨酸激酶，是 BCR 信号通路中一个重要的信号分子，在 B 淋巴细胞的各个发育阶段均有表达。BCR 信号通路对于肿瘤细胞的扩散和增殖至关重要。BTK 抑制剂通过屏蔽 BCR 信号通路，移除生长和激动信号从而诱导 癌细胞凋亡。 BTK 依赖型通路的异常激活与多种 B 细胞相关的恶性肿瘤相关：如套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（简称慢淋，CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、原发性巨球蛋白血症（WM）和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（BCL）等。此外，临床试验也证实 BTK 在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和实体瘤（如乳腺癌、非小细胞肺癌等）中发挥重要作用。 图表 1: BTK 作用机制 资料来源：Pharmacyclics 公司资料， 全球市场有望突破百亿美元。自 2014 年第一款 BTK 药物 Ibrutinib 获批上市以来，实现快速放量，2018 年全球 BTK 抑制剂销售额已超过 63 亿美元。根据 Frost Sullivan 预测，随着适应症的不断扩张，以及药物在肿瘤患者中渗透率的提升，未来全球 BTK 药物仍有望保持较快速放量，2030 年有望销售额达 178 亿美元。 图表 2: BTK 药物全球市场预测 （十亿 美元） （十亿 美元） 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 销售额 YoY  140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 请仔资料来源：Frost Sullivan，百济神州招股书， 请仔 BTK 代表药物：Ibrutinib、Acalabrutinib Ibrutinib（商品名 Imbruvica）：全球首款 BTK 抑制剂，2018 年销售已达 62 亿美元。Ibrutinib为 Pharmacyclics（后被 Abbvie 收购）与强生联合研制，最初于 2013 年底获 FDA 批准上市用于套细胞淋巴瘤（MCL）的二线治疗。之后该药物适应症不断扩大，目前除 MCL 之 外，已获批慢性淋巴细胞白血病（CLL）、17p 缺失的 CLL、华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗，以及边缘区淋巴瘤（MZL）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的二线治疗。 图表 3: Ibrutinib 美国适应症获批情况 图表 4: Ibrutinib 全球销售情况 时间 适应症 备注 7,000 （百万 美元） 700% 2013 套细胞淋巴瘤（MCL) 2线 6,000 600% 2014 慢性淋巴细胞白血病（CLL) 2线 2014 慢性淋巴细胞白血病-17p缺失（CLL-17p deletion) 1线 2015 华氏巨球蛋白血症（WM） 1线 2016 慢性淋巴细胞白血病（CLL) 1线 2017 边缘区淋巴瘤（MZL) 2线 2017 慢性移植物抗宿主病（cGVHD） 2线  5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0  2014 2015 2016 2017 2018 销售额 YoY  500% 400% 300% 200% 100% 0% 资料来源：Ibrutinib 说明书， 资料来源：强生年报，Abbvie 年报， 2017 年在中国上市，2018 年通过谈判已纳入国家医保。Ibrutinib（伊布替尼）于 2017 年 8 月在中国获批上市，商品名为亿珂，获批适应症为 MCL 与 CLL 的二线。2018 年通过谈判纳入国家医保，单片药物价格从 540 元下降至 189 元，降幅达 65%。考虑到原本赠药情况可能取消，我们预计实际年均治疗费用降幅在 30%以内。 适应症规格医保支付标准(元/片）全国最低 适应症 规格 医保支付 标准(元/ 片） 全国最低 价（元/ 片） 降幅 单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。 单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗  140mg/粒 189 540 -65.0% 资料来源：国家医疗保障局， Acalabrutinib（商品名 Calquence）：第二款 BTK 药物，2017 年获批上市。Acalabrutinib最初由 Acerta Pharma（后被阿斯利康收购）研制，2017 年 10 月获美国 FDA 批准用于MCL 的二线治疗。因上市时间较短且获批的适应症仍较窄，Acalabrutinib 的销售额较 Ibrutinib 仍有较大差距，2018 年全球销售额 6200