药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第六章 抗肿瘤药.pptVIP

第六章 抗肿瘤药 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物 * * 知识目标 掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；环磷酰胺、卡莫司汀、氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法； 熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安、盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用； 熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用； 了解烷化剂、抗代谢类药物的发展及金属铂配合物的种类、构效关系及结构； 了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理； 能力目标 能根据结构判断药物的作用和类别 能合成结构简单的抗肿瘤药物 能根据药物的结构，判断药物的作用机制和临床应用 肿瘤常识简介 机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。 良性肿瘤、 恶性肿瘤 常用治疗方法 手术治疗 放射治疗 药物治疗（化学治疗） 以实体瘤为主攻方向 从天然产物中寻找活性成分 肿瘤治疗增敏剂、耐药逆转剂的开发 针对肿瘤基因和抑肿瘤基因开展肿瘤的反义药物研究 治疗型疫苗研究 基因治疗、免疫治疗 应用最早，临床上占有重要地位 作用机制 具有高度的化学活性，与肿瘤细胞的生物大分子（ＤＮＡ，ＲＮＡ，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。 缺点 属于细胞毒类药物 ，选择性不高，具有严重的毒副作用，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发 分类 氮芥类、乙烯亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 一、氮芥类 脂肪氮芥 芳基氮芥 大环类氮芥 磷酰胺氮芥 金属配合物氮芥 盐酸氮芥 OH OH 苯丁酸氮芥 治疗淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、慢性白血病 治疗慢性淋巴细胞白血病 淋巴肉瘤、霍奇金病、卵巢癌 嘧啶苯芥 乌拉莫司汀 胸腺嘧啶氮芥 环磷酰胺 异环磷酰胺 二、亚乙烯亚胺类 替派 塞替派 三、磺酸酯及多元醇类 白消安 亚硝基脲类 卡莫司汀 四、亚硝基脲类 作用机制： 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。 临床上占有较大比重，约40%。 缺点： 选择性较差，对正常组织有一定的毒性。 临床应用： 白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。 分类： 嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。 1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。 2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。 3.代表药物：氟尿嘧啶。 4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。 5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。 一、嘧啶类抗代谢物 尿嘧啶 氟尿嘧啶 替加氟 卡莫氟 去氧氟尿苷 次黄嘌呤的衍生物：巯嘌呤 缺点：易产生耐药性，水溶性差，起效慢 为了克服不溶于水，合成衍生物磺巯嘌呤钠 鸟嘌呤衍生物：巯鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤 二、嘌呤类抗代谢物 次黄嘌呤 H2O 巯嘌呤 叶酸： 与白细胞生成及红细胞发育有关，叶酸缺乏→白细胞生成减少→缓解白血病 二氢叶酸还原酶抑制剂： 四氢叶酸合成受阻，抑制DNA和RNA的合成 常用药物： 甲氨蝶呤、三甲曲沙 三、叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤 谷氨酸 蝶呤酸 *