二甲双胍片生产工艺地改进研究.pdfVIP

刖 吾 糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，病理生理学为胰岛素绝对或相 对分泌不足，进而引起糖、脂肪、蛋白质代谢失常，是一种终生疾病。随着人们 生活水平的提高，其发病率在逐年增高，发达国家糖尿病的患病率已高达5～ 10％，而我国的患病率已达3％以上。该病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后 威胁人类的“第三号杀手”。 盐酸二甲双胍片属于双胍类口服降糖药，于20世纪50年代后期应用于临床。 己列入《社会医疗保险基本目录》，为国家基本药物甲类品种之一。它主要作用 于胰外组织，降糖机制为抑制肝糖原产生及分解，抑制餐后小肠内糖的吸收，促 进肌肉对糖的摄取，减少脂肪酸的氧化，增加葡萄糖转运载体的数量。可单独用 于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖并拌有高胰岛素血病者； 本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛血症的效果；与磺酰脲类降糖药 合用，有协同作用较各自的效果更好；也可与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿 病患者，减少胰岛素的用量。盐酸二甲双胍目前临床上广泛应用，副作用小，安 全性高，80％以上的患者对其有良好的反应，在口服降糖药中其用量占相当大的 比重。 二甲双胍片采用湿法制粒生产片芯，然后包制糖农。由于其处方所用的辅料 一般沿用老辅料，如淀粉、糊精、滑石粉等上世纪50～60年代的辅料，其溶出 度偏低经常处在80％左右，导致药物进入体液的量降低，从而影响人体吸收，相 对降低了该药物的生物利用度；且其片剂经常出现松片、裂片、分层等现象；糖 衣也存在很多不足。为改变此状况，以寻求更高的溶出度及高质量的片剂，本研 究在参阅国内外文献的基础上，对二甲双胍片的处方进行了优化，选择合适的新 型辅料，组成最优处方；并对工艺进行改进；对包衣技术进行了研究，选用薄膜 包衣技术包农。处方的调整，包衣技术及生产工艺的改进，使生产成本有了较明 显的下降，将为企业带来良好的经济效益。 第一章文献综述 第一章文献综述 1．1糖尿病及其治疗药物 1．1．I糖尿病 糖尿病是由遗传基因、环境、生物、精神、免疫失衡造成代谢功能紊乱，而 导致胰岛13细胞萎缩坏死引起葡萄糖载体基因的活性降低或消失，分泌排泄减 弱，促成胰岛素受体基因DNA的接收转换障碍，造成糖尿病系列并发症。糖尿 病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，病理生理学为胰岛素绝对或相对分泌不 足，进而引起糖、脂肪、蛋白质代谢失常。其主要特点是高血糖高脂肪和糖尿， 是一种终生疾病。 糖尿病的发生是由于体内胰岛素绝对缺乏或相对不足引起的。人体胰脏的胰 岛内有三种细胞，其中13细胞最多，占70％～75％。B细胞分泌胰岛素，其他两 种细胞分泌胰高血糖素和生长抑素，均与糖尿病的发病有关。胰岛素是促进合成 代谢的激素，在调节机体糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢方面都有重要作用，它 是维持血糖在正常水平的主要激素之一。胰岛素一方面能促进血液中的葡萄糖进 入肝、肌肉和脂肪等组织细胞，并在细胞内合成糖元或转变成其他营养物质贮存 起来；另一方面又能促进葡萄糖氧化分解释放能量，供机体利用。由于胰岛素既 能增加血糖的去路，又能减少血糖的来源，因此其最明显的效应是降低血糖。当 胰岛B细胞破坏或功能减退时，胰岛素分泌不足或缺乏，使糖进入组织细胞和 在细胞内的氧化利用发生障碍，从而引起高血糖；由于血糖水平超过了肾小管吸 收葡萄糖的能力，部分血糖随尿排出，从而形成糖尿病。因此糖尿病患者可用注 射胰岛素的方法治疗。 糖尿病是一种常见病，随着人们生活水平的提高，其发病率在逐年增高，发 达国家糖尿病的患病率已高达5～10％，而我国的患病率己达3％。据wHO的资 达l8亿。专家预测到2010年，全球糖尿病人将达到2．4亿，2050年则会增至3 亿人，在全球范围内糖尿病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第 三号杀手”。据统计，1979年我国糖尿病发病率不足l％(成人)，到1997年上 升到2．65％，近年来每年以0．1％的速度迅速增加，目前我国糖尿病人有6000多 万，占全球糖尿病人数的1／3。在我国20～74岁的人群中，糖尿病的发病率为 2．2％，糖耐量减低(即糖尿病前期)的发病率更高达3．8％。糖尿病发病时，由 于胰岛素不足，首先引起糖代谢紊乱。葡萄糖进入细胞内利用减少，糖原合成代 第一章文献综述 谢减弱，而糖原分解成葡萄糖