(二)抗衰老药物1.抗氧化剂(antioxygen)(1)维生素E:自由基清除剂 A. 抗氧化 B. 膜稳定 (2)维生素C:02-清除剂,并能保护免受氧化剂和自由基中介的伤害。 (3)β-胡萝卜素:分子结构中含有较多的双键,容易被氧化,抗氧化作用。 2.微量元素制剂 硒、锌、镁、铜、锰等硒:非特异性抗氧化剂;对自由基和过氧化脂质的清除起着重要的作用,与维生素E间有协同作用。 3.激素(hormone) (1)生长激素 A. 促进蛋白质合成B. 促进脂肪分解C. 增强骨密度和皮肤厚度D. 提高肌力和肌肉运动量,加强心肌收缩力,E. 抗衰老作用 (2)褪黑激素(Melatonin,MEL)松果体分泌,调节人体的昼夜节律① 清除自由基的作用② 增强免疫功能③ 抗衰老作用 (3)脱氢表雄酮:性激素的前体,不具有生物活性。老年病与DS的水平下降有关, 如:高血脂症、肥胖、缺血性心脏病、大脑记忆功能减退、免疫功能下降、肿瘤发病率升高、非胰岛素依赖型糖尿病等。 4.核酸制剂5.免疫调节剂6.单胺氧化酶抑制剂7.膜稳定剂8.大脑功能促进剂 (三)脑内移植(intracerebral transplantation)抗衰老供体年龄越小,移植成功的可能性越大1. 常用的移植方法:组织块-脑室内移植法: 无大的损伤,但可供移植的区域和存活神经元的数量都有影响。分散细胞(或组织小块)-脑实质内移植法: 能多次多点协同移植,提高成活率。干细胞 2.移植物的作用机制及特点作用机制 手术产生的非特异性作用; 营养性作用; 合成的激素或释放的递质作用; 移植神经元长出纤维对靶区神经元予以再支配; 移植神经元和宿主脑之间建立相互纤维联系,使二者的功能有机统一; 移植物更完全地与宿主脑组织结合,参与整个神经系统功能的调节。 移植物的作用特点: 区域特异性,同一神经组织植入不同脑区其功能有别; 移植物特异性,不同的移植物所起的作用不同; 功能特异性,衰老对抗体功能的影响有普遍性,但并非每一衰退的功能都可为相应的脑内移植而恢复。 3.脑内移植的抗衰老作用 提高衰老机体的某些低下功能,或纠正某一些失常行为。 (1)下丘脑移植 (2)胆碱能神经元移植 (3)去甲肾上腺素能神经元移植 (4)多巴胺能神经元移植 (5)垂体移植 (6)松果体移植 二、抗衰老的传统医学观念 THANK YOU 3. DNA 合成抑制因子 (DNA synthesis inhibition factor) 抑制DNA 合成的起动 A. 生长停滞发生在细胞周期的G1期 B. 抑制年轻细胞DNA的合成 C. 抑制某些永生化细胞合成DNA 存在于衰老细胞的细胞膜上 (三)DNA 和衰老1. 端粒、端粒酶和衰老 端粒(telomere):染色体末端由DNA和蛋白质构成的复合结构,能维持染色体的稳定和完整,避免其发生融合、降解、重组等变化。碱基序列有高度的保守性和相似性,富含鸟嘌呤碱基DNA复制一次,端粒丢失50~200bp,增龄端粒长度显著缩短。 不同种动物的染色体端粒DNA重复序列 端粒重复序列 不同种动物 5’-AGGGTT-3’ 人,线状真菌GGGGTTTT 蜗牛 TTAGGG 拟南芥菜 (A)GGGGTTAG 裂殖酵母 TTAGGG 人和其它脊椎动物 端粒酶(telomerase)1984年发现,核内由RNA和蛋白质组成是一种逆转录酶,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,修复被损伤的端粒DNA,稳定其长度。 “端粒酶”发现者获2009年诺贝尔医学奖美国诺贝尔医学奖—亚伯雷斯克奖 2. 线粒体DNA(mtDNA)和衰老1989年提出“线粒体衰老假说” mtDNA由16569个碱基对组成环状双链超螺旋DNA,分子量约为1.1?107,存在于线粒体基质中。 mtDNA具有下列特征:无组蛋白与之结合,易受自由基的侵害,氧损伤率比核内DNA高;损伤后mtDNA复制比完整的mtDNA增长快,损伤mtDNA积累多,缺乏对损伤的修复能力。 与衰老相关的mtDNA的突变有5种: 大片缺失 点突变 插入 D-loop区小的串联重复
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