细菌感染及致病机理.pptVIP

第四章 细菌的感染与致病机理;细菌的致病力和毒力;感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 发病：表示病原微生物感染之后，对宿主造成明显的损害。 病原菌：指那些导致机体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。; 无症状感染 ;致病性：一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力。; 细菌致病性的确定; 健康带菌或隐性感染 无法在体外人工培养的病原菌 没有可用的易感动物 病原菌与宿主的相互作用;基因水平的柯赫法则： 第一，应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。 第二，如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应相应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。;半数致死量（LD50）：是指能使接种的实验动物感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 半数感染量（ID50）：某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引起死亡，可用ID50来表示其毒力。;毒力因子：构成细菌毒力的物质;一、定殖 细菌感染的第一步;一、定殖 细菌感染的第一步;一、定殖 细菌感染的第一步;一、定殖 细菌感染的第一步;二、干扰或逃避宿主的防御机制;二、干扰或逃避宿主的防御机制;三、内化作用：指某些细菌黏附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。;四、繁殖与扩散; 毒 素; 病原细菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。多数分泌于胞外，如破伤风痉挛毒素、白喉毒素等；也有存于胞内（胞周间隙），当细菌溶解后才释放的，如痢疾志贺菌的肠毒素。;特点：;类毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）： 利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为类毒素，常用来预防注射。也可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为抗毒素，作治疗用。 ;（2）内毒素（endotoxin） 结构： O-特异性多糖链：LPS中变化最多、最不稳定的一部分。单糖的种类和数量决定LPS的不同。 核心寡聚糖：LPS中变化最少、最稳定的一部分。分内核和外核两部分，内核是所有细菌LPS都一样的部分。 类脂A：是决定细菌LPS生物活性、特别是毒性的组成部分，是内毒素的毒力成分。;（2）内毒素（endotoxin） 革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放； 作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用； 但相对毒性较弱； 各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。;外毒素与内毒素的比较：;用宿主损伤来定义包括细菌在内的微生物的发病机制：; 人体的正常微生物菌群一旦进入非正常聚居部位，或生态结构发生改变而引起人类疾病的微生物。 在一定条件下，正常菌群中的细菌也能使人患病： （1）由于机体的防卫功能减弱,引起自身感染。 例如皮肤粘膜受伤（特别是大面积烧伤）、身体受凉、过度疲劳、长期消耗性疾病等，可导致正常菌群的自身感染； （2）由于正常菌群寄居部位的改变，发生了定位转移，也可引起疾病。 例如大肠杆菌进入腹腔或泌尿道，可引起腹膜炎、泌尿道感染。人体表面的正常菌群，一旦它们进入伤口也会引起感染。;细菌毒力减弱的方法：;细菌毒力增强的方法：;毒力因子的调节：; 复习思考题 1.什么是柯赫法则?如何从分子水平解释柯赫法则? 2.如何确定某种细菌具有致病性? 3.试述致病菌侵入宿主细胞的主要过程。 4.什么样的细菌能内化入胞?意义何在? 5.胞外蛋白酶有何致病作用?举例说明。 6.什么是细菌外毒素?其基本特性如何？ 7.什么是类毒素?有何用途? 8.试述内毒素的来源、组成、致病性。 9.比较外毒素与内毒素的异同点。 10.细菌致病性的现代概念及其精髓。 11.试述增强或减弱细菌毒力的方法。 12.影响细菌毒力因子的环境因素如何?