姜黄素可改善老年小鼠的术后认知功能障碍宁波大学吴祥12.DOC

姜黄素可改善老年小鼠的术后认知功能障碍 宁波大学 吴祥1，2，3，陈慧新2 （1.宁波大学医学院附属医院，宁波 315211；2.宁波神经生物行为学重点实验室，浙江省病理生理学重点实验室，宁波大学医学院，宁波大学，宁波 315211；3.宁波李惠利医院医学中心，宁波 315211） 国家级大学生创新训练计划支持项目（201611646019 国家级大学生创新训练计划支持项目（201611646019） 作者简介：陈慧新（1995-），女，浙江乐清，临床医学，14级，神经生物药理。 指导教师：崔巍（副教授）、王闯（副研究员） 中文摘要：术后认知功能障碍（POCD）是一种老年患者临床手术后常见的疾病。但是治疗POCD的药物效果有限。在本研究中，我们发现来自姜黄的活性化合物姜黄素，具有改善老年小鼠行腹部手术后认知功能障碍的作用。姜黄素可对抗手术引起的氧化应激水平。姜黄素增加了脑源性神经营养因子（BDNF）及pAkt的表达，显示姜黄素可激活老年小鼠BDNF信号通路发挥作用。此外，姜黄素还可改善胆碱能功能障碍，提高胆碱乙酰转移酶表达。这些结果表明姜黄素可能通过多种靶点预防术后认知障碍，其机制可能是同时通过增加抗氧化酶活性，激活BDNF信号通路和改善胆碱能功能障碍。基于这些发现，姜黄素具有成为POCD防治药物的潜能。 英文摘要：Post-operativecognitivedysfunction(POCD)isassociated with elderly patients undergoing surgery. However,pharmacological treatments for POCD are limited. In thisstudy, we found that curcumin, an active compound derivedfrom Curcuma longa, ameliorated the cognitive dysfunctionfollowing abdominal surgery in aged mice. Further, curcuminprevented surgery-induced anti-oxidant enzyme activity.Curcumin also increased brain-derived neurotrophic factor(BDNF)-positive area and expression of pAkt in the brain,suggesting that curcumin activated BDNF signaling in aged mice.Furthermore, curcumin neutralized cholinergic dysfunction involving choline acetyltransferase expression induced by surgery. These results strongly suggested that curcumin preventedcognitiveimpairmentsviamultipletargets,possiblybyincreasing the activity of anti-oxidant enzymes, activation of BDNFsignaling, and neutralization of cholinergic dysfunction, concurrently. Based on these novel findings, curcumin might be apotential agent in POCD prophylaxis and treatment. 关键词：姜黄素；术后认知功能障碍；脑源性神经营养因子；胆碱乙酰转移酶；抗氧化酶 前言 手术后认知障碍(POCD)是临床术后老年病人最常见的综合征之一，它会导致几天到甚至几个月的认知损害。尽管术后认知障碍在心脏手术中最常见，但还有报道称41.4%老年在非心脏手术后被诊断为术后认知障碍。另外，术后认知障碍增加了老年患者长期致残率和死亡率。因此，术后认知障碍极大地破坏了老年患者的生活质量，增加了健康护理的负担，急需寻找对抗术后认知障碍的药物。尽管术后认知障碍的发生机制仍旧未知，但是氧化应激激活，神经营养因子BDNF低表达，胆碱能障碍这些因素可能介导了术后认知障碍的病理进程：手术促进氧自由基的生成，进而通过作用于超氧化歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GPx产生损伤。更进一步地手术降低了神经保护性脑源性神经营养因子（BDNF）在脑中水平。手术和麻醉还降低了乙酰胆碱在脑中的水平，导