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第三章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化 第三章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 第二节 污染物的生物转化 第三节 污染物代谢动力学 第三章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化 生物转运: 吸收、分布和排泄使外来化合物在体内发生位移,均是反复通过生物膜的过程,统称为生物转运。 生物转化: 代谢可使外来化合物发生化学结构和性质的改变,从而转变成新的衍生物的过程,也称为代谢转化。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 一、生物转运过程的机理 (一)生物膜 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 (二)毒物通过生物膜的转运方式 1、简单扩散 2、滤过 3、主动转运 4、载体扩散 5、胞饮和吞噬 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 1、简单扩散: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向,即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当两侧达到动态平衡时,扩散即终止。简单扩散过程,不需要消耗能量,外来化合物与膜不发生化学反应,生物膜不具有主动性,只相当于物理过程,故称为简单扩散。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 影响简单扩散的因素 1)生物膜两侧浓度梯度; 2)外来化合物在脂质中的溶解度,可用脂 水分配系数来表示; 3)外来化合物的解离度和体液pH高低,对毒物通过细胞膜的难易有很大影响; 4)膜两侧体液中的蛋白质浓度及与之结合的亲和力。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 2、滤过 是外来化合物透过生物膜上亲水性孔道的过程。大量的水可借助渗透压梯度和液体静压作用通过孔道进入细胞,同时外来化合物可以水作为载体,随之而被动转运。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 3、主动转运 是外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 主动转运的主要特点: ①可逆浓度梯度转运,故消耗一定的代谢能量; ②转运过程需要载体参加; ③载体既然是生物膜的组成成分,所以有一定的容量 ; ④主动转运有一定的选择性; ⑤如果两种化合物基本结构相似,在生物转运过程中又需要同一转运系统,两种化合物之间可出现竞争,并产生竞争抑制 。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 4、载体扩散 不易溶于脂质的外来化合物,利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。 运转机理 是载体特异地与某种化学物结合后,其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而使该化学物进入细胞。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 5、胞饮和吞噬 液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 二、吸收 (一)吸收的概念 吸收是外来化合物在各种因素影响下,自接触部位经过各种途径透过机体的生物膜进入血液循环的过程。 (二)吸收途径: 毒物主要通过消化道、呼吸道、皮肤三条途径吸收。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 1、经消化道吸收:一般外来化合物在胃肠道中的吸收过程,主要是通过简单扩散,仅有极少种类外来化合物的吸收是通过吸收营养素和内源性化合物的专用主动转运系统。外来化合物在消化道的吸收可在任何部位进行,但主要在小肠。 小肠内的吸收主要是通过简单扩散。小肠粘膜还可以通过滤过过程吸收分子量为100~200以下的小分子,胃肠道上皮细胞亦可通过胞饮或吞噬过程吸收一些颗粒状物质。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 2、经呼吸道吸收: 肺脏的解剖生理特点决定了肺泡对气态物质的吸收是主要器官。 经肺吸收的外来化合物与经胃肠道吸收者不同,前者不随同门静脉血流进入肝脏,未经肝脏中的生物转化过程,即直接进入体循环并分布全身。 肺泡对气态物质的吸收主要通过简单扩散,并受许多因素影响。 肺泡对颗粒物以被动扩散方式吸收 ,吸收情况与颗粒大小有明显差异。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 3、经皮肤吸收: 表皮吸收主要方式是简单扩散 毒物经皮吸收的两个途径: ①通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径。 ②通过汗腺、皮脂腺和毛囊等附属器,绕过表皮屏障直接进入真皮。 第一节 污染物的吸收、分布与排泄 毒物经皮肤吸收的两个阶段: 第一阶段—穿透相 毒物透过表皮进入真皮。 几乎所有毒物都是通过简单扩散透过表皮角质层。毒物穿透的速度与脂溶性有关,脂溶性越大穿透能力越强。 第二阶段—吸收相 毒物由真皮进入乳头层毛细血管。毒
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