血管内皮细胞生长因子的家族成员及作用.PDF

维普资讯 海南医学院学报 2008，14(5) JoMrnalofHainanMedicalCollege 573 血管 内皮细胞生长因子的家族成员及作用 尤晓光综述，涂 蓉审校 (海南医学院附属医院放射科 ，海南海口 570102) [关键词]血管；内皮生长因子；综述文献 [中图分类号]R392．11 [文献标识码]A [文章编号]1007—1237(2008)05-0573-04 血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowth VEGF的单体。 factor，VEGF)又称血管通透性因子 (vascularperme- 1．2 VEGF．B abilityfactor，VPF)或血管调理素(vasculotropin)，是 VEGF．B又称相关因子 (VRF)。VEGF-B的基 一 组功能强大且能产生多种效应的细胞 因子 ¨j。 因位于 1lq13染色体上，全长4kb，有 7个外显子， 1989年Ferrara2等从牛垂体滤泡星状细胞体外培 被6个大小分别为565，312，244，756，197，700bp的 养液中首先分离纯化出来的一类糖蛋白，随后在 鼠垂 内含子间隔 。目前发现 由编码 VEGF-BmRNA2 体前叶肿瘤细胞系AtT20、人单核细胞、豚鼠瘤鼠神经 种不同剪接方式而产生的2个不 同的转录子，即 胶质瘤细胞系等细胞培养液中也纯化出了VEGF蛋 VEGF．B167和VEGF—B186，分别含有 167、168个氨 白。它具有增加微静脉、小静脉的通透性，促进血管 基酸残基。VEGF-B167和VEGF．B186蛋 白的分子 内皮细胞分裂与增殖，使细胞质钙聚集，诱导血管生 量分别为21KD和 32KD。VEGF-B167可分泌到细 成，在胚胎发育、创伤愈合、肿瘤生长与转移过程中 胞外，但必须有肝素或高渗盐液刺激相应的细胞； 起重要作用。VEGF是一个家庭，包括 VEGF．A、 VEGF．B186可由细胞 自由分泌。现已确定 VEGF-B VEGF-B、VEGF．C、VEGF．D以及胎盘生长因子 (pla- 相关的受体是 VEGFR-1／FLT一1[，有促血管生成作 centalgrowhtfactor，PIGF)等。 用。 1 VEGF及受体类型 1．3 VEGFC 1．1 VEGF．A VEGF-C又称相关蛋 白(VRP)。人类 VEGF—C VEGF-A即是以往所称的VEGF。它的基因位于 基因位于染色体4q34上 J，VEGF．CcDNA419的开 染色体6p21．3上，全长28kb，编码VEGF的14k由8 放阅读框架编码含有419个氨基酸残基，分子量 个外显子和7个内含子组成，经剪接后有5种不同的 46．9KD。VEGF-CmRNA在胚胎及成熟的组织中 单体，分别根据氨基酸 的数 目命 名 VEGF121、 都有表达，成人的VEGF．C主要在心脏、胎盘、卵巢 VEGF145、VEGF165、VEGF189和 VEGF206L3,4J。现 及小腺体中表达，仅少量表达于脑、肝、胸腺及外周 认为外显子 1～5是编码被 VEGF受体识别的结构 血 白细胞 ]。VEGF．C可选择性地诱导淋巴管的增 域，外显子6和7编码肽段是否存在是 VEGF．A各 生，并参与间质液的引流，调节免疫功能，与感染和 单体的主要区别，外显子8编码肽段也出现在所有 肿瘤转移有关。VEGF．C还有调节淋巴内皮的独特 的单体中VEGF是一种高度保守的、由二硫键相连 功能，在调节其他几类 内皮通透性及血管生成方面 的、同源二聚体糖蛋 白，分子量 34000～45000。 与VEGF有相同的作用 ]。VEGF-C在体内具有很 VEGF121、VEGF145、VEGF1