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心脏离子通道病的治疗与预后 李離鑫（黑龙江省大兴安岭地区加格达奇区人民医院红旗社区医疗服务站 165000） 【中图分类号JR322.1+1C文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012 ）31-0166-02 【关键词】离子通道病治疗 预后 近年来，分子牛物学和遗传学研究己发现离子通道缺陷与某些心脏、肾 脏和神经系统疾患密切相关。离了通道病（ion channelopathy, ICP or ion channel disease, ICD）是指由于细胞膜离子通道的结构和/或功能异常所引起的疾病，亦称 为离子通道缺陷性疾病。心肌细胞离子通道（ion channels）是一种跨细胞膜蛋白质 分子组成的特殊通道，选择性允许一些离子通过。通道的开放和关闭受电压门控 或化学门控。心肌细胞的主要离子通道有钠通道、钾通道、钙通道和氯通道等, 当离子通过开放的通道即形成离子电流，电流的方向是以阳离子通过细胞膜的方 向来命名。阳离子内流和/或阴离子外流时形成的电流为内向电流，与细胞膜的 除极化相关；而阳离子外流和/或阴离子内流时形成的电流为外向电流，与细胞 膜的复极化或超极化相关。 1.分型 心脏离子通道病分为原发性和继发性两类，前者为先天性离子通道缺陷 性疾病；后者为某些疾病（如缺血性心脏病、充血性心力衰渴等）引起的离子通道 数目、功能和/或结构异常。原发性离子通道病包括原发性长QT综合征（124?6 型为钾通道编码异常、Ikr和Ikx降低；3型为钠通道编码异常、INa增强）Brugade 综合征（钠通道编码异常、INa降低）原发性短QT综合征（钾通道编码异常、Ikr 增强）特发性J波综合征、特发性心室颤动、家族性阵发性心室颤动、家族性猝 死综合征等。“离子通道病”或“SCN5A病”最重要的特征是：同一基因上的突 变可引起很多表型，而几种疾病表型间具有相似性（男性患者多发、高度致命性、 心脏事件常发牛于睡眠时和对beta;阻滞剂抵抗等）。有学者将遗传性心律失常和 遗传性心肌病统称为遗传性心脏猝死综合征(inherited SCD syndroMe)0 ?基因突变与心律失常 越来越多的心律失常被证实与基因异常有关，其中多数为心脏离子通道 异常，少数为非离子通道异常；一部分属于单基因异常，另一部分属于群体多基 因遗传。致病基因(病变基因)可通过2种方式引起心律失常相关性疾病:(1)致病 基因可通过胚胎发育而使病人患伴有心律失常的家族遗传性心血管病；(2)致病 基因使病人对外源性致病因素有遗传易感性，最终患冠心病、高血压病等遗传相 关性心血管病，而后者又有较高的心律失常发生率。基因突变改变离子通道功能 的机制包括:(1)负显性效应：突变蛋白抑制野生型蛋白，使其具有功能的通道 数不足50%； (2)单倍体不足：突变蛋白与野生型蛋白质之间不发生相互作用， 从而使有功能的通道数目减半；⑶转运缺陷：突变蛋白阻滞在细胞内某个部位， 不能到达细胞膜;(4)通道动力学改变：如突变蛋白电流灭活加速等；(5)内含子 突变导致拼接异常 I改变氨基酸序列或形成终止密码。 1995年Keating研究组划吋代地确定了长QT综合征(LQTS)与心脏离子通 道基因突变相关，开始了心律失常基因机制研究的新纪元。至今至少确定了 12 个单基因突变引起的心律失常。研究最多的是LQTS、Brugada综合征、儿茶酚胺 依赖型多形性室速心动过速(CPVT)的相关基因，其次是短QT综合征(SQTS)致心 律失常性右室心肌病(ARVC)的致病基因，另外还发现病窦综合征(SSS)家族性心 脏传导阻滞、家族性心房颤动发病的可能基因。 ?离子通道病与心律失常 心肌细胞离子通道与心律失常(下表)的主要关系为:(1)离子通道功能异 常吋，可引起冲动发生异常和/或冲动传导异常性心律失常；(2)离子通道病常伴 发严重心律失常；(3)抗心律失常药物常通过离子通道纠治心律失常或致心律失 常。 冲动发生异常性心律失常包括自律性异常性心律失常和触发活动性心 律失常。心肌细胞离子通道与冲动发生异常性心律失常的关系包括： 心肌细胞自律性正常与自律性异常性心律失常：与心肌细胞自律性 相关的离子通道有外向衰减钾离子通道、内向起搏钠离子通道、钠/钙交换离子 通道、内向T型和L型钙离子通道，以及慢钙内流钙离子通道等。在正常生理情 况下，上述离子通道功能正常，心肌细胞自律性正常而形成窦性心律。当各种病 因或诱因侵袭上述离子通道并引起其功能异常时，即可引起心肌细胞自律性异常, 产生窦房结自律性异常和异位自律性异常性心律失常。 触发活动性心律失常：由早期后除极和/或延迟后除极引起，前者与 L型钙离子通道及钠离子通道相关，后者与非选择性阳离子通道和钠/钙交换离子 通道相关。当上述离子通道在各种病因或诱因侵袭吋发生功