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THANKS FOR YOUR ATTENTION!! 镇静催眠药与安定药Sedative-hypnotics and Tranquillizer 广东医学院麻醉学教研室 　　　　曹殿青 概念与分类 Hypnotic 促进和维持 近似生理睡眠 Sedative 轻度中枢抑制 消除烦躁、恢复平静 无明显界线，仅为剂量差异 安定药 消除焦虑和紧张 不明显抑制大脑皮质 Major tranquilizers：酚噻嗪、丁酰苯 Minor tranquilizers Minor tranquilizers ：苯二氮卓类 临床应用 镇吐、遗忘、强化麻醉 麻醉前用药 作为局部麻醉或部位麻醉的辅助用药 静脉复合麻醉的组成成分 苯二氮卓类 结构 1,4苯骈二氮卓的衍生物 体内过程 肌内注射易沉淀，吸收慢、不规则 脂溶性较高，容易通过各种屏障 肝药酶代谢，肝肠循环→易蓄积 葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄 作用机制 BZ受体与GABAA受体分布一致 GABAA受体Cl-通道的门控受体 增强GABA与其受体结合→ Cl-通道 必须通过内源性GABA及其受体起作用 增加通道开放频率而非时间和电流强度 作用机制 苯二氮卓类 苯二氮卓类 边缘系统 大脑皮质 中脑网状结 构→↓脊髓 直接↓脊髓 多突触反射 抗焦虑镇静 中枢性肌松 抗 惊 厥 药理作用和临床应用 抗焦虑 首选，低于镇静剂量 边缘系统选择性高 镇静催眠 治疗指数高 肝药酶无明显诱导作用 停药后反跳现象轻 连续应用依赖性较轻 有特异性拮抗药 抗惊厥、抗癫痫 地西泮治疗癫痫持续状态首选 中枢性肌松 强化肌松药作用和↓肌张力 其他：顺行性遗忘、无镇痛作用 神经系统 心血管系统 呼吸系统 不良反应 临床应用 心血管系统 血压下降(10~15%) 中枢性血管扩张+松弛血管平滑肌 ↓前后负荷+心排量无改变→心脏病人 低血容量、一般情况不良、心力衰竭慎用 与给药剂量、途径、机体状态有关 心肌收缩力、心率 抑制压力反射 呼吸系统 抑制作用轻：潮气量↓RR↑ 口服剂量不明显 静脉注射过快、过大→一过性呼抑 临床应用 麻醉前用药 全麻诱导用药 复合麻醉用药 部位麻醉辅助用药 ICU镇静 不良反应 中枢神经系统 小剂量→头昏、乏力、嗜睡、淡漠 大剂量→共济失调 呼吸、循环抑制 急性中毒 依赖性、致畸 地西泮（diazepam） 理化性质 白色至黄色结晶，难溶于水 临床制剂遇水或生理盐水→乳白色 含丙二醇局部刺激性较强 体内过程 口服吸收迅速完全，不宜肌肉注射 脂溶性高，易通过各种屏障，不宜用于待产妇 老年、肝功能障碍、血浆蛋白减少→减量 临床应用 逐渐被咪达唑仑取代 主要用于睡前晚口服、消除氯胺酮不良反应 局麻药中毒急救 不良反应 血栓性静脉炎 依赖性、突然停药→戒断反应 咪唑安定 (Midazolam) 理化性质 目前唯一用于临床的水溶性苯二氮卓类药物 注射剂，pH 3.3，不宜与碱性药物混合 半衰期短2-3h，仅为安定的1/10 药理作用 抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘 无镇痛作用，增强麻醉药的镇痛作用 降低脑血流、颅内压，对代谢无影响 药理作用 对循环的影响 对正常人的心血管影响轻微 HR轻增快，左室充盈压及每搏量降低 心肌收缩力无影响，5~20min内恢复 对呼吸的影响 抑制作用，与剂量和注射速度相关 0.075mg·kg-1→无， 0.15mg·kg-1→MV↓ 慢阻肺患者呼吸抑制更为明显 无组胺释放 无抑制肾上腺皮质功能 咪唑安定效应与BZ受体结合数目关系 作 用 受体结合百分数（%） 抗惊厥 20~25 抗焦虑 25~30 镇 静 25~50 催 眠 60~90 约为安定1.5~2倍 临床应用 麻醉前用药 0.1~0.2mg/kg im， po加倍 10~15min→镇静，30~45min→最大效应 全麻诱导及维持 0.1~0.4mg/kg，注意循环影响 特别心血管手术，颅脑手术 部位麻醉的辅助用药 诊断性操作（胃镜）和治疗性操作（电转复） 0.1~0.15mg/kg，不宜单独使用 ICU病人镇静 控制躁动，耐受机械通气 拮抗剂-氟马西尼(flumazenil) 特异性拮抗剂 (安易醒) 机制 结构相似，BZ受体特异性亲和 竞争性拮抗苯二氮卓类药物所有效应 消除半衰期50min，短于安定类 临床使用 0.02mg/kg或0.1~0.4mg/h→2mg 拮抗苯二氮卓类药物残余作用 苯二氮卓类药物过量中毒的诊断和解救 ICU中长期使用安定类镇静的病人的拮抗 一个药物的消除半衰期为5小时，一次静脉注射400mg后15小时体内尚存多少药量？ A 200mg B 150mg C 100mg D 50mg