细胞信号转导演示文稿.ppt

与受体偶联的G蛋白 由α、β、γ亚基构成异三聚体，可结合GTP（活化）/GDP（失活），具有GTP酶活性，本身的构象改变可活化效应蛋白，进行下一步信号传递。 根据α亚基的结构与活性可将蛋白分成不同类型： Gs蛋白/Gi蛋白/Gq蛋白 G蛋白作用机制 当G蛋白偶联受体没有结合配体时， Gα亚基与GDP结合，处于非活化三聚体状态，G蛋白与受体彼此分离。 G蛋白作用机制 配体与G蛋白偶联受体结合，受体构象改变，与G蛋白结合，促使Gα-GDP→Gα-GTP，三聚体解体（Gα-GTP和GβGγ二聚体分离），Gα亚基与效应蛋白结合使后者活化。 效应蛋白（离子通道、AC、磷脂酶C、磷脂酶A２、磷酸二酯酶）可直接产生效应，或引起胞内第二信使（cAMP, Ca2+, DAG, IP3, cGMP，NO）产生，继续信号传递，最终引起细胞内的各种生物学效应。 G蛋白作用机制 完成信号传递后，Gα亚基水解GTP并与效应蛋白解离，最后Gα亚基与βγ亚基重新结合，回复到静止状态，效应蛋白的活化被终止。 腺苷酸环化酶与cAMP信号体系 激素或神经递质等配体经受体激活G蛋白后，可激活腺苷酸环化酶AC，产生cAMP 。 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC）是G蛋白的效应蛋白，位于细胞膜上，跨膜12次。催化结构域在胞质面，Mg2+或Mn2+存在的条件下可催化ATP生成cAMP。 Gs? 或者Gi? 与不同的AC结合 Gi结合受体抑制AC Gs结合受体激活AC cAMP作为第二信使可以直接激活离子通道 cAMP开启cAMP依赖性门控通道，引起膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉。 cAMP也可以特异性活化PKA PKA进入细胞核中，将cAMP反应元件结合蛋白（cAMP responsive element binding protein, CREB）磷酸化，后者激活后结合特定基因的CRE区，调控基因表达。 CRE : cAMP response element (TGACGTCA) PKA也可以激活磷酸化酶激酶（肝细胞），后者将糖原降解。 完成作用后cAMP在环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的作用下被降解成5’-AMP，停止后续反应。 霍乱是由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病，患者剧烈腹泻、呕吐、发烧，短时间内即可发生死亡。 细菌分泌的霍乱毒素能使Gs的α亚基处于持续激活状态并丧失GTP酶的活性，AC被持续激活 ，大量产生cAMP，细胞因此持续分泌Cl-和HCO3-，造成严重腹泻而脱水。 磷脂酰肌醇信号体系 配体主要有生长因子、神经递质、肽类激素等。 该途径是G蛋白激活了磷脂酶C（phospholipase C, PLC），将4,5二磷酸脂酰肌醇PIP2 分解成两个第二信使：三磷酸肌醇IP3和甘油二脂DAG 。 DAG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞质中。当DAG的产生增多时，PKC转位到质膜内表面，被DAG活化，同时此时它与Ca2+的亲和力增加，在Ca2+ 、DAG的共同作用下具有了对底物进行磷酸化的功能。 IP3与内质网上的IP3受体门控钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高，激活各类依赖钙离子的蛋白。 分泌 增殖 Na+-H+ Na+-K + IP3可在酶作用下水解。 DAG通过两种途径终止其信使作用：一是被DAG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入肌醇脂循环再生；二是被DAG酯酶水解成甘油和花生四烯酸。 Ca2+-CaM介导的胞外信号诱导的细胞反应 The end * 细胞信号转导 单细胞生物的生存需要对外界环境具有感知和反应能力。 多细胞生物的细胞则需要释放/接受来自其他细胞的信号来协调活动。 酵母对邻近细胞产生的信号做出反应 通过信号分子与受体的相互作用实现对细胞的生命活动进行调节的过程称为细胞信号转导（signal transduction） 释放信号--信号细胞，接受信号—靶细胞 信号可以进入细胞，也可以通过转换成其他形式的信号将信息传入细胞 胞间信号转导组成 胞外信号分子（配体/第一信使）携带信息。 细胞膜（内）受体识别胞外信号的刺激。 胞外信号转为胞内信号，引起胞内信号传递（第二信使）。 引发细胞反应（酶、转录增强/抑制、离子浓度、凋亡… ）。 信号分子失活、胞外刺激强度降低，细胞终止反应。 胞外信号 光 电 热 气体分子：NO，CO 离子 蛋白质 脂质分子 氨基酸或肽 胞内第二信使 胞外信号 核苷酸 信号有多种不同的形式，多数情况下细胞间的信号传递依赖胞间信号分子（化学分子） /第一信使（特异性/高效性/可灭活） 神经递质 内分泌(激素) 旁分泌(激素、神经递质、细胞因子、气体) 自分泌(细胞因子、白介素) 接触依赖(N