第十四章 细胞外基质及其与细胞的相互作用.ppt

已经鉴定出18种α亚基和8种β亚基 两种亚基以不同组合形成20种整合蛋白 按识别和结合方式分两类： 一类是基于RGD序列识别的 另一类是非RGD序列识别的 整联蛋白在脂双层膜两侧与其他蛋白相互作用 （三）整联蛋白与疾病 牛皮癣 皮肤表皮基底层细胞含多种β1整联蛋白，包括α2 β1 α3 β1和α5 β1 ，保证上皮细胞与基膜的粘附。当复层扁平上皮的基底细胞不断分裂并移向皮肤时，细胞丧失上述三种整联蛋白，失去粘附，脱离基膜，表皮细胞的继续分裂，皮肤增厚、发生炎症 白细胞粘附缺陷 一种少见疾病，患者缺乏β2亚单位的白细胞整联蛋白，故白细胞不能粘附到血管内皮，导致患者反复感染。 氨基多糖与蛋白聚糖的功能 使组织具有弹性和抗压性 对物质转运有选择渗透性 高度亲水性和负电性，水化孔胶物分子筛， 肾小球基膜中硫酸软骨素蛋白聚糖对原尿生成有筛滤作用 角膜中蛋白聚糖具有透光性 主要含硫酸软骨素和硫酸角质素，高度硫酸化，使基质脱水而致密，阻止血管的形成 氨基聚糖的抗凝血作用 靠近血管的肥大细胞分泌肝素蛋白聚糖，肝素与抗凝血酶结合，抑制凝血因子 传递信息作用 联合素的乙酰肝素蛋白聚糖跨越细胞膜，核心蛋白为跨膜糖蛋白，胞外区与生长因子等信号分子结合，胞内区端与膜下肌动蛋白结合，将细胞外信号传递到细胞内 与组织老化有关 胚胎发育早期，透明质酸生成旺盛，促进增殖，阻止分化 3个月胎儿皮肤，透明质酸和硫酸软骨素高，随年龄增长，逐渐被硫酸皮肤素、硫酸角质素取代 随个体老化，蛋白聚糖减少，糖链比重下降 氨基聚糖和蛋白聚糖与疾病 粘多糖累积病（mucopolysaccharidoses） 基因突变而缺乏糖苷酶或硫酸酯酶，降解氨基聚糖或蛋白聚糖受阻，中间产物堆积 动脉粥样硬化 血管内皮细胞表面硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素含量下降，硫酸皮肤素升高，易于结合低密度脂蛋白，导致脂类沉积 肿瘤细胞 间质瘤、乳腺癌、神经胶质瘤分泌透明质酸和硫酸软骨素增多，利于细胞增殖、迁移，抑制分化 人肝癌、小鼠骨髓瘤的硫酸乙酰肝素硫酸化程度降低，有利于肿瘤细胞增殖、脱落、转移 （3） 胶原的主要功能 为细胞外基质提供网架，赋予组织细胞的机械性质（支撑、韧性、抗张性） 在不同组织中行使不同的功能 皮肤及皮下结缔组织中，编织成网，抗拉力 肌腱中，连接肌肉和骨，具有很强的韧性 角膜中，多片层结构，既透明又有一定强度 基膜中，Ⅳ型纤维形成各种上皮细胞网架 刺激细胞增殖，诱导细胞分化 胶原刺激上皮细胞增殖，是细胞贴附成分 诱导细胞分化： 干细胞在Ⅳ型胶原和层粘连蛋白上分化为呈片层极性排列的上皮细胞；在Ⅰ型胶原纤维和纤粘连蛋白上分化为结缔组织中的成纤维细胞；在Ⅱ型胶原纤维及软骨粘连蛋白上则分化为软骨细胞 不同发育阶段表达不同类型的胶原 胎儿皮肤大量Ⅲ型胶原，后被Ⅰ型胶原取代 正常人皮肤以Ⅰ型胶原为主 皮肤损伤后修复阶段Ⅲ型胶原显著增高 衰老时胶原分子交联多，胶原纤维结构紧密，皮肤、血管及组织变得僵硬 鸡胚皮肤结缔组织中胶原原纤维围绕的纤维原细胞 蝌蚪皮肤中胶原原纤维 （4） 胶原与疾病 由于胶原的含量、结构、类型或代谢异常所导致的疾病称为胶原病（collagen diseases） 坏血病（scurvy） 缺乏胶原合成的辅助因子（Vit C、Fe2+和α-酮戊二酸） α链的羟化需抗坏血酸和Fe2+参与，一旦缺乏，脯氨酸羟化受阻，分子交联失败，胶原量大大减少，导致血管变脆、牙龈出血，并引起坏血病 羟化赖氨酸减少，可引起肝、肺纤维化疾病 遗传性胶原病 基因突变引起胶原分子的表达或胶原装配异常 成骨发育不全（osteogenesis imperfecta）综合症 Ⅰ型胶原合成障碍，导致骨骼发育不良、畸形、四肢短小、骨质疏松，重者早年夭折 Ⅱ型胶原基因突变引起软骨异常，骨和关节发育异常 马凡综合症（Mafan syndrome） 由于Ⅰ型胶原C端延长，造成患者四肢细长，皮下脂肪少，心脏和动脉管壁扩张 爱当综合症（Ehler-Danlons syndrome） 一组胶原基因突变，使胶原N端延长或没有切去前肽，胶原结构细长无规则，造成骨骼和肌肉缺乏刚性，骨骼畸形，皮肤、肌腱、血管变脆 （3）免疫性胶原病 机体丧失对自身胶原结构的免疫耐受，可产生自身免疫性胶原组织损伤，导致类风湿性关节炎及慢性肾炎 免疫复合物在胶原组织中沉积，