氨基酸代谢一教学课件.ppt

谷氨酸 5-氧脯 氨酸酶 ATP ADP+Pi 半胱氨酰甘氨酸 (Cys-Gly) 半胱氨酸 甘氨酸 肽酶 γ-谷氨 酰环化 转移酶 氨基酸 5-氧脯氨酸 γ-谷氨酰半胱氨酸 γ-谷氨酰 半胱氨酸 合成酶 ADP+Pi ATP 谷胱甘肽 合成酶 ATP ADP+Pi 细胞外 γ-谷 氨酰 基转 移酶 细胞膜 谷胱甘肽 GSH 细胞内 γ-谷氨酰 氨基酸 氨基酸 γ-谷氨酰基循环过程 三、蛋白质的腐败作用 消化过程中，有一小部分蛋白质不被消化（约占食物蛋白的5％），也有一小部分氨基酸不被吸收，肠道细菌体内的多种酶对这部分蛋白质氨基酸所起的作用，称为蛋白质的腐败作用（putrefaction）。 腐败作用的产物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可产生少量的脂肪酸及维生素等可被机体利用的物质。 （一）胺类(amines)的生成 蛋白质 氨基酸 胺类 蛋白酶 脱羧基作用 组氨酸 组胺 赖氨酸 尸胺 色氨酸 5－羟色胺 酪氨酸 酪胺 假神经递质(false neurotransmitter) 酪氨和苯乙胺分别被羟化为β-羟酪胺和苯乙醇胺，与神经递质（如儿茶酚胺）结构相似可取代正常神经递质从而影响脑功能，称假神经递质。 苯乙胺 苯乙醇胺 β-羟酪胺 酪胺 HO HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 Noradrenaline 去甲肾上腺素 Dopamine 多巴胺 Catecholamine 儿茶酚胺 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 Phenylethanolamine 苯乙醇胺 Octopamine 羟苯乙醇胺 False Neurotransmitter 假神经递质 （二） 氨的生成 未被吸收的氨基酸 渗入肠道的尿素 氨 (ammonia) 肠道细菌 脱氨基作用 尿素酶 降低肠道pH，NH3转变为NH4+以铵盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。 有毒 （三）其它有害物质的生成 酪氨酸 苯酚 半胱氨酸 硫化氢 色氨酸 吲哚、甲基吲哚 正常情况下，上述有害物质大部分随粪便排出，只有小部分被吸收，经肝的代谢转变而解毒，故不会发生中毒现象。 长期便秘，肠道腐败产物吸收较多，对人体不利。 肠梗阻患者肠道不通畅，造成肠内容物在肠腔内长时间停留，腐败产物增多，大量有害物质吸收入血，若同时伴有肝功低下，解毒不全，则会出现头昏、头痛、甚至血压波动等中毒症状。 第三节 体内蛋白质的降解 一、体内蛋白质的转换更新 成人体内的蛋白质每天约有1%~2%被降解，主要是肌肉蛋白质。 蛋白质降解产生的氨基酸，大约70%~80%被重新利用合成新的蛋白质。 蛋白质的半寿期(half-life) —— t1/2 蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间 蛋白质转换(protein turnover) 体内蛋白质降解与合成的动态平衡 意义： 清除异常或损伤蛋白质 某些调节蛋白质的转换可直接影响代谢过程与生理功能 真核细胞的蛋白质的降解有两条途径： 1. 不依赖ATP的过程 在溶酶体内进行 利用组织蛋白酶(cathepsin)降解细胞外来源的蛋白质、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白质； 2. 依赖ATP和泛素（ubiquitin, Ub）的过程 在蛋白酶体中进行 主要降解异常蛋白和短寿命的蛋白质 Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose “for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation” —— The Nobel Prize in Chemistry 2004 泛素 76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一级结构高度保守 1. 泛素化(ubiquitination) 泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活。 2. 蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解 泛素介导的蛋白质降解过程 蛋白酶体存在于细胞核和胞浆内，主要降解异常蛋白质和短寿命蛋白质。 26S蛋白酶体 1个20S的核心颗粒(CP) 2个19S的调节颗粒(RP) : 2个α环：7个α亚基 2个β环：7个β亚基 共18个亚基, 其中6个亚基具有ATP酶活性 蛋白酶体的结构与功能 泛素化过程 E1：泛素活化酶 E2：泛素携带蛋白 E3：泛素蛋白连接酶 泛素 C O- O + HS-E1 ATP AMP+PPi 泛素 C O S E1 HS-E2 HS-E1 泛素 C O S E2 泛素 C O S E1 被降解蛋白质 HS-E2 泛素 C O S E2 泛素