糖与糖生物化学4.ppt

糖生物学 生命科学中的新前沿 糖类和血型 血型在输血、组织和器官的移植以及法医鉴定中非常重要。人类的主要血型是ABO型。这种血型是1900年Landsteiner发现的。对第一次世界大战期间伤员抢救作出了重大贡献。Landsteiner获得1930年诺贝尔生理和医学奖。经过许多免疫学家包括Landsteiner和Watkins等半个多世纪的研究，1960年Witkins确定了ABO(H)的抗原决定簇是糖类，并测定了有关糖类的结构。` 糖链与血型 岩藻糖 糖基的变化对血型抗原的影响 H抗原的前体是糖脂或糖蛋白质中糖链非还原末端的二糖—(Gal-N-GlcNAc)。由于这两个糖基的连接方式不同，又有1型和2型之分：β1→3连接而成的N-乙酰半乳糖是1型的基础；β1→4连接而成的N-乙酰半乳糖则衍生出2型血型物质。在这两个二糖外侧的半乳糖上再连接有α1→2岩藻糖(Fuc)，就产生了H1和H2抗原。在H抗原上进一步接上 N-GalNAc或Gal之后，则H抗原就转变成为A抗原或B抗原，有1型和2型之分。仅一个糖基的差异就改变了血型。 糖链与细胞表面的特征 细胞外表面覆盖着一层糖链--糖被。糖蛋白上多分支N-糖链(分支数可为2-5)象粗大的树枝，O-糖链象细小的树枝；膜糖蛋白的胞外肽链如树干，穿越质膜的肽段和胞内肽段则是树根；糖脂的脂质插入脂双层的外层，其糖链犹如小草。在细胞表面还包裹着一层作为细胞间质组分的蛋白聚糖，一些蛋白聚糖也能整合到质膜中,统称为糖复合物。它们宛如天线，在细胞间传递信息，参与细胞间的粘附，或作为细菌、病毒等病原体的受体，或是作为激素等信息分子的受体起着积极的生物学作用。 糖链与疾病 糖复合物表面糖链结构的改变与很多疾病的发生相伴随。糖链作为自身抗原的疾病有：自身免疫性甲状腺炎、红斑狼疮等，有人认为糖尿病也与此有关。 IgG糖链与类风湿病的关系研究得较为透彻。IgG的糖含量略大于3%，糖链的功能却鲜为人知。1981年，Deisenhofer用X-射线晶体衍射分析确定了糖基化位点以及糖链的结构是二天线的复杂型N-糖链。1985年，木幡阳发现类风湿病人IgG糖链中的Gal低于正常人，提出了“糖病理学”的学科新分支[糖链失常与疾病关系] 。他和Dwek合作确证了这种缺乏Gal的IgG发生了构象变化，被自身作为异物而产生了相应抗体，在血管和关节等部位出现了免疫复合物的沉积，从而引发类风湿疾病的发生。 糖链和生命现象 1985年，Feizi等提出了“糖分化抗原”的概念，发育过程中细胞糖蛋白和糖脂所携带的糖类抗原的改变是通过有序地逐个增加或减少糖残基而完成的。人类大约有40-50亿个细胞，组成了许多细胞集团，每个集团的细胞以不同的方式相互粘附，细胞和基质之间也存在着相互识别和相互作用，集团之间又相互识别、相互作用和相互制约，调节和控制着高等生物沿着固有的空间轴和时间轴井然有序地发展。在如此复杂的发展过程中所需的极其巨大的“生物信息”只能由所含信息量比核酸和蛋白质大几个数量级的糖链分子来承担。导致了“糖生物学”的诞生。 糖生物学的崛起 糖生物学(glycobiology)在 1988年被正式提出，牛津大学Dwek教授在当年的《Annual Review of Biochemistry》中撰写了以“糖生物学”为题的综述，标志了糖生物学这一新的分支学科的诞生。同一年牛津大学研制成功了N-糖链的结构分析仪，并实现了产品的商品化。 糖生物学-生命科学的前沿 1990年，有3家实验室几乎同时发现血管内皮细胞-白血球粘附分子1(ELAM-1)，后来改名为E-选凝素(E-selectin)，能识别白血球表面的四糖Sia-LeX。当组织受到损伤时，白血球和内皮细胞粘附，沿壁滚动而穿过血管壁，进入受损组织杀灭入侵的异物。后来又发现了P-选凝素和L-选凝素，首次阐明了炎症过程有糖类参与。在肺癌和大肠癌细胞的表面也发现了Sia-LeX，癌细胞可能借助类似的机制穿过血管而导致肿瘤的转移。掀起了开发和生产抗炎和抗肿瘤药物的热潮。以糖命名的药厂应运而生，美国Scripps研究所的华裔科学家王启辉首先应用3种不同的糖基转移酶，酶促合成了Sia-LeX。 糖工程学 随着“糖生物学”基础研究的发展，用于糖生物学研究的方法和基本技术、以及把基础研究所得的成果进一步转化为生产技术等方面的研究也倍受重视，“糖工程学”的兴起也是极为自然的了。 政府对糖生物学研究的支持I 1989年日本创刊了《糖科学与糖工程动态》杂志,1991年由科学技术厅、厚生省、农林水产省和通商产业省联合实施“糖工程前沿计划”，总投资百亿日元。该计划包括：糖工程、糖生物学、糖分子生物学、糖细胞生物学。编辑出版了专著《糖工程学》。 美能源部1986年资助佐治亚大学创建了复合糖类研