12细胞增殖及其调控幻灯片.ppt

* * * * 周期蛋白结构特征 介导与CDK结合 介导降解 介导周期蛋白更新 M期 G1期 哺乳动物细胞 芽殖酵母 裂殖酵母 Hartwell 1960s, Nurse 1970s 分别以芽殖酵母和裂殖酵母为材料，利用温度敏感突变株，发现许多与细胞分裂有关的基因( cdc)。如： 裂殖酵母cdc2、 芽殖酵母cdc28突变型在限制温度下无法分裂； wee1突变型则提早分裂，cdc25突变型细胞体积增大而不分裂； cdc2和cdc28都编码34KD的蛋白激酶，促进细胞周期进行，weel和cdc25分别表现为抑制和促进cdc2的活性。 四、CDK FISSION YEAST BUDDING YEAST cdc2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，故名细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)。 cdc2又称CDK1，可将特定蛋白磷酸化，如： 将核纤肽磷酸化导致核纤层解体、核膜消失； 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 在动物中已知7种CDK。均含PSTAIRE保守序列，与周期蛋白的结合有关。 CDK蛋白结构 Cyclin-CDK复合物 MPF是一种使多种底物蛋白磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；由M期Cyclin-Cdk(Cyclin-dependent protein kinase)形成的复合物。 MPF=CDK1=p34cdc2+cyclinB ◆（1）Cyclin-Cdk复合物的多样性 Cyclin-Cdk---调控细胞周期的引擎：不同的周期蛋白与不同的CDK结合，构成不同的Cyclin-Cdk； 不同的Cyclin-Cdk在不同的时相表现活性，影响不同的下游事件。 Cyclin-CDK复合物 不同类型的CDK/cyclin复合体 *包括D1-3，各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。 G1期，在生长因子的刺激下，cyclin D表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，释放转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。 G1-S期，cyclinE与CDK2结合，激活DNA复制。 G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1引起染色体凝缩、核膜解体等。 细胞周期的运转调控 （1）G2/M期转化与CDK1的调控 MPF=CDK1=p34cdc2+cyclinB CDK1激酶活性调控 G1 CDK activate transcription factor E2F G1/S期转化 cyclinE/CDK2：S期启动必须；参与中心体复制起始调控 APC和SCF在细胞周期中的活性及底物 APC：M期，G1期 SCF：G1，S，G2期 SCF泛素化依赖蛋白质降解 DNA复制起点调控 CELL CYCLE REGULATION 五、细胞周期运转的阻遏(细胞周期运转的负调控) ◆细胞至少可通过两种不同机制阻遏细胞周期的运转： （1）Cdk抑制蛋白(CDI)阻止Cyclin-Cdk复合物的装配或活性； （2）周期调控系统组分停止合成。 ◆CDI包括CIP/KIP家族和INK4家族，其作用是抑制Cyclin-Cdk复合物的装配或活性，而将细胞阻止在不同的检验点。如DNA受损后，细胞将停留于G1 Checkpoint ，DNA修复或者凋亡。 周期调控系统组分停止合成，如G0细胞，大部分Cyclin和Cdk都消失，这在多细胞生物尤其明显。 S/G2/M期转化与DNA复制检验点 细胞学说 真核细胞与原核细胞的区别 流动镶嵌模型/细胞膜组成 物质运输3种基本类型 Na-K泵工作原理 质子泵 离子通道 线粒体的半自主性 线粒体标志性酶 信号肽 内膜系统组成 细胞内膜泡运输概况类型功能 G蛋白结构功能 cAMP介导的细胞信号转导途径 第二信使及组成/双信使 分子开关/分子伴侣 细胞骨架组成 微管组织中心 各种常见细胞结构的骨架组成 骨架药物作用靶点 常染色质与异染色质 核小体的组成 染色体功能元件 核仁结构功能 细胞周期及各个时期最关键特征 各种细胞连接的典型特点和区别 期末复习提纲 分裂间期：物质的准备和积累 分裂期：细胞增殖的实施（也有一些物质准备，用于调控细胞分裂） * * * * * * * * * 几个减数分裂相关的概念 配子减数分裂 Gametic meiosis：绝大部分动物和人类以及部分低等植物(如马尾藻等)是在产生配子时进行减数分裂的，所以这类生物的减数分裂叫做配子减数分裂 。 孢子减数分裂 Sporic meiosis：见于植物和某些藻类。其特点是减数分裂和配子发生没有直接