不同糖皮质激素之间的区别.pptxVIP

常用糖皮质激素类药物制剂及特点北京协和医院药剂科王强糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药全身用糖皮质激素常用药物内源性可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性氢化可的松 vs 可的松关联与差异氢化可的松可的松内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松 vs 可的松关联与差异药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松，代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎内源性糖皮质激素抑制类风关所需剂量糖皮质激素活性盐皮质激素活性正常代谢功能扩大正作用副作用人工合成糖皮质激素外源性糖皮质激素C1=C2双键结构糖皮质激素活性?4盐皮质激素活性? 0.8无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性抗炎作用与糖皮质激素受体亲和作用药理学作用改变生物半衰期盐皮质激素作用没有增强略有下降水钠潴留化学结构变化泼尼松龙泼尼松C1,2位不饱和双键环A几何形态改变抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强药代动力学特征改变代谢降低血浆半衰期延长作用时间延长泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)关联与差异泼尼松龙（强的松龙）其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用抗炎作用与糖皮质激素受体亲和作用药理学作用改变组织分布生物半衰期盐皮质激素作用更大幅度继续下降水钠潴留化学结构变化甲泼尼龙（甲强龙）C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键脂溶性增加代谢降低蛋白结合降低游离增加分布体积更大抗炎作用增强药代动力学特征改变组织穿透性更好生物半衰期延长作用时间延长抗炎作用与糖皮质激素受体亲和作用药理学作用改变组织分布生物半衰期盐皮质激素作用明显下降水钠潴留化学结构变化地塞米松抗炎活性增加C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键脂溶性增加受体亲和力增加代谢降低蛋白结合降低游离增加分布体积变大抗炎作用增强药代动力学特征改变组织穿透性加强生物半衰期延长作用时间延长糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 12h )可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素蛋白结合作用皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 1