不同潮气量的机械通气对肺组织氧化应激与抗氧化剂的影响.PDFVIP

不同潮气量的机械通气对肺组织氧化应激与抗氧化剂的影响 摘要 目的 本研究的目的是探讨不同潮气量的机械通气下肺组织氧化应 激和抗氧化剂的变化。 方法 48 只雄性Wistar 大鼠随机分分为四组，即 C 组为对照组， 不进行机械通气，其他 3 组为治疗组 C1、C2 和 C3，通气 2 小时， 通气量为分别为 8，30 和 42 毫升/公斤。对肺右中叶组织中的丙二 醛（MDA）含量进行测定，采用Western blotting 检测右后叶中的 Nrf2， GCLm 和 SrX1 和左叶中的 Nrf2， GCLm 和 SrX1 mRNA。 结果 三个治疗组的丙二醛含量升高，MDA 水平最高组 C3 和最低组 C1 组（C3 C2 C1）（P 均＜0.05）。Nrf2 mRNA 的表达， GCLM 和 Srx1 在 C3 组最高和 C1 组最低，（C3 C2 C1）（P 均＜ 0.05）。C1 组和 C 组无显著差异（P＞0.05）。免疫印迹分析表明 Nrf2，GCLM 和 Srx1 的表达在C3 组最高和 C1 组最低（C3 C2 C1）（P 均＜0.05）。C1 组和 C 组无显著差异（P＞0.05）。 结论 大鼠的肺氧化应激与抗氧化酶水平与机械通气潮气量呈正相 关，这说明更高的潮气量能造成更严重的氧化应激和增加抗氧化反 应。 关键词 机械通气 潮气量 氧化应激 抗氧化 肺 简介 呼吸机所致的肺损伤（VILI）导致高死亡率，并具有重要的社会 影响 [ 1 ]。机械通气（MV）是唯一已知的有效的一种在全身麻醉 中支持患者生命的方法也是急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合 征（ARDS）的基础疗法。VILI 有关机制包括高潮气量 （“volutrauma”），机械应力引起炎症（ “生物伤”）和周期性 气道塌陷和打开[ 2 ]。早在 1988，德莱弗斯等人[ 3 ] 报告的新 的护理界数据显示大潮气量的MV 是有害的，印证了术语 “容积伤。” 这一术语是有用的正如它强调的，肺容积峰值和潮气量替代肺压优 越于气道峰压，高原气道压和气道压波动。 新出现的证据表明抗氧化剂和氧化剂失衡在各种有害刺激包括 MV [ 4，7 ]引起的肺损伤和炎症恶化中起作用。高水平活性氧物质的 产生（ROS）通常会导致氧化应激。ROS 即是一种直接的细胞毒素， 又是一个二级调制胞内信号的信使，它可以引起一个级联的炎症活 化，中性粒细胞浸润和细胞因子的产生，同时通过激活 c-JunN 氨基 末端激酶引起细胞凋亡（JNK）。在活性氧的细胞解毒和维持细胞的 氧化还原平衡中，细胞保护抗氧化酶的诱导适应有害创伤或应激性 刺激是很关键的。肺中特定的生物防御系统，包括过氧化氢酶，超 氧化物歧化酶和谷胱甘肽（谷胱甘肽）能抵抗氧化应激[ 8 ]。这些 酶受转录因子核因子调节（erythroid-derived 2）如（Nrf2）和一 些限速合成的酶。Nrf2 通过抗氧化应答元件调节细胞的氧化还原状 态，这种转录因子的遗传中断提高了各种实验小鼠模型对促氧化剂 诱发的肺部疾病的敏感性。这些影响主要是由于几种重要抗氧化酶 的基础和诱导的表达水平下降，包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚 基（GCLC）、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基（GCLM）和 sulfiredoxin-1 （Srx1）[ 9 ]。 最近在体外研究表明，循环牵拉类似与传统的高潮量 MV 在肺上皮 细胞和内皮细胞中产生活性氧和氧化还原失衡相关。然而，体内氧 化还原失衡与 MV 介导的肺损伤的发病的确切相关性仍不清楚。基于 这些观察，我们推测，由常规的 MV 引起的氧化还原失衡可能与潮气 量有关，这反过来又可能促进和延续 VILI 的发病。为了验证我们的 假设，在机械通气下我们评估了肺氧化应激和不同潮气量的抗氧化 反应变化。 方法 试剂 给 48 只Wistar 大鼠正常饮食，在受控条件下（25±2°C；12 h 光 照：黑暗时期）提供自由饮水和住所。所有的实验动物治疗方案依 据经郑州大学，河南，中国，动物保健及使用委员会批准的指南。 实验是由动物实验委员会批准。 机械通气 机械通气处理，如前面所描述的 [ 10 ]。简而言之，8 周龄的雄 性大鼠用 10%水合氯醛（3 毫升每公斤体重）腹腔麻醉。以每小时约 1 毫升/千克的麻醉剂定期提供补充，维