临床试验的安全性评价.PPT

SFDA-ADR监测中心推荐标准 开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型 停药或减量后，反应是否减轻或消失 再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应 所怀疑的不良反应是否可用合并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释 时序性 同类反应 去激发反应 再激发反应 混杂因素 1 2 3 4 5 肯定有关 + + + + _ 很可能有关 + + + ？ _ 可能有关 + _ ? ? ? 可能无关 _ _ ? ? ? 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须材料无法获得 药物与ADR的关联性判断 +表示肯定；—表示 否定；？情况不明或难以肯定或否定 * 例1治疗女性盆腔炎的药物临床试验中，受试者妊娠——AE，例2试验过程中，受试者与他人打架致腿部骨折——AE，其他包括车祸、外伤、溺水 AE与ADR是有区别的，临床试验中出现症状加重、病情恶化、新症状、新体征、新疾病和实验室异常都归为AE，但人体的自然生理状态不属于如婴儿长牙，月经等，周期长达试验出现感冒、咳嗽、腹泻等难免，也归为AE. 试验步骤 前期准备 方案设计 伦理委员会审核、签订协议书 试验启动 入组和随访 监查员访视 文件管理 药物和标本管理 总结、资料保存 不良事件管理 研究者会议 质量保证 临床试验的安全性评价 贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室 何艳 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验。 ——《赫尔辛基宣言》 临床试验的安全性保障，核心为受试者的安全保障 主要内容 临床试验的安全性保障 不良事件及严重不良事件 特殊的SAE 常见问题与操作指引 临床试验安全性保障—各方的职责 Investigator Sponsor CRO Regulatory Agency Patient IEC 临床试验的 安全性 临床试验安全性保障—各方的职责 总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿 临床试验安全性保障—各方的职责 研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责 不良事件和严重不良事件 几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求 几个重要概念 药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。 几个重要概念 非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR） 指性质和严重程度与相应的试验药物资料不一致，或者根据药物特性预料不到的药物不良反应。 几个重要概念 不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关 AE包括以下形式 -症状 -体征 -疾病 -实验室检查 不良事件——实验室检查异常 在实验室验单/报告中查找 -如异常，研究者应标明CS或者NCS -签名，日期 -标为CS的项目应在病历中记录 讨论 判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无临床意义？ 举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%，PLC18万，按结果看考虑有急性炎症，从临床角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试验无影响，是否为无临床意义的异常？ 那些异常值标为CS? 服药后发现的或基线评估时存在，并在研究开始后加重的有临床意义的异常实验室检查结果 伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药 不良事件不包括： 内、外科检查治疗过程、择期手术（如内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术） -除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状