肿瘤早期诊断及靶向治疗系统的系列研究及应用-中华医学会.PDFVIP

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 肿瘤早期诊断及靶向治疗系统的系列研究及应用 推荐单位：中国医学科学院 推荐意见： 本项目从肿瘤靶向多肽的筛选开始，从源头上筛选新的肿瘤靶向分子，并 系统地研究了所筛选到的靶向多肽的肿瘤靶向机理。该多肽不仅可以与筛选的非小 细胞肺癌具有很高的结合力，同时还对肝癌及宫颈癌等多种肿瘤具有靶向性。到目 前为止国内外还未见相同序列多肽在肿瘤靶向领域的报道。同时本项目将靶向多肽 与药物载体结合，通过靶向、长循环、药物定点释放及同位素标记等策略，用于肿 瘤早期诊断的同时也可以增强治疗效果。本项目采用已广泛应用于临床的 I-125 作 推荐单位 为诊断探针，以成本低、质量可控的多肽为载体，既实现了高灵敏度的检测，又达 到了可以快速临床应用和转化的目的。该成果一旦进入临床试验，必将大大提高癌 症患者的治愈率，减轻药物对患者的毒副作用。该项目已在天津医科大学总医院、 山东省肿瘤医院以及哈药集团生物工程有限公司等多家单位推广应用，在肿瘤的早 期诊断和治疗中发挥了重要作用，表现出广阔的应用前景和巨大的经济、社会效益。 该项目申报表所填内容真实，符合中华医学科技奖的申报范围和条件；提供的 资料及附件齐全且合格；按照要求，该项目已经过公示，公示期间无异议，同意推 荐该项目申报 2019 年中华医学科技奖。 该成果侧重于肿瘤早期诊断探针和靶向治疗用药物载体系统的研究，属于生物 医学工程学其他学科（4166099）。近年来，恶性肿瘤已经成为导致人类死亡的主要 疾病之一，我国癌症死亡率高于全球平均水平 17%，其中主要原因是早诊率低。随着 个体化医疗和精准医疗概念的提出，肿瘤的早期诊断被认为是提高肿瘤治愈率的最 为有效的手段之一。据 2019 年国家癌症中心最新年报数据显示，肺癌仍是我国 2015 年发病率和死亡率第一的癌症。肺癌的早期诊断具有重要的临床价值和社会意义。 目前，常规的肿瘤靶点的筛选是在体外进行，但临床研究中发现很多体外筛选 获得的靶向剂，体外效果非常好，但体内应用效果不够理想。针对这一问题我们采 用了体内筛选技术，最大限度地模仿体内肿瘤微环境及肿瘤细胞的特性，最终获得 了一组非小细胞肺癌的靶向多肽，并以该肽为靶向剂制备了系列肿瘤靶向诊疗系统， 在多种肿瘤的早期诊断和治疗中得到了应用。具体科学创新点体现在以下四个方面： 1.本成果首次成功筛选出了一组新的肿瘤靶向肽 LCTP。采用人源非小细胞肺癌裸鼠 模型，通过体内噬菌体展示技术进行四轮筛选，最终获得了一组非小细胞肺癌靶向 肽，命名为 LCTP 肽。到目前为止国内外还未见相同序列多肽在肿瘤靶向领域的报道。 项目简介 2.本成果首次发现了纳米胶束表面达到最佳亲疏水比例时具有最长的体内血液循环 时间和最高的肿瘤蓄积。我们设计了具有不同表面亲疏水分布而其他性质如粒径、 电位等都相近的聚合物胶束，利用同位素标记技术，我们证明了胶束表面的亲疏水 性达到一定比例时载体体内血液循环时间最长，而且肿瘤组织内浓度最高。在此基 础上构建了系列肿瘤靶向诊疗系统提高了药物的疗效。 3.本成果首次阐明了 D 构型自组装多肽区别于 L 构型自组装多肽的体内稳定性和分 布。在国内首次将不同构型氨基酸应用于药物载体系统的制备，并首次在国际上系 统地比较了 L构型和 D构型氨基酸所组成的药物载体系统的体内稳定性及分布差异， 为基于 D-肽的智能药物载体的开发提供了有益参考。 4.采用 I-12