rhBMP-2国内外有关研究现状的综述.docVIP

新药名称、选题目的与依据及国内外有关研究现状的综述 PAGE PAGE 18 rhBMP-2 国内外有关研究现状的综述 一. 新药名称 1.1. 制剂品名 正式品名: 重组人骨形态发生蛋白-2 英文名称: recombinant human bone morphogenetic protein-2(rhBMP-2) 汉语拼音: Chong Zu Ren Gu Xing Tai Fa Sheng Dan Bai-2 商品名称: 重组人骨形态发生蛋白-2 (rhBMP-2) 1.2. 命名依据 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，简称BMP)是本世纪60年代由美国科学家M. R. Urist (1965)首先发现并命名的已沿用几十年，得到世界各国的公认。1965年M. R. Urist成功地用脱钙骨基质(decalcium bone matrix，简称DBM)在肌肉内诱导异位成骨，并预言DBM中含有一种特殊的蛋白，经对DBM进一步分离提纯得到一种活性蛋白质，这种活性蛋白质具有使未分化的间充质细胞定向分化为成骨组织的能力，因此被命名为骨形态发生蛋白(BMP) （Urist, M. R. 1965）。本制剂中的主要原料药是一种利用基因工程技术在大肠杆菌中表达人骨形态发生蛋白-2的重组基因工程产品，因而命名为“重组人骨形态发生蛋白-2 (recombinant human bone morphogenetic protein-2，简称rhBMP-2)”（Wozney, J. M. et al., 1988）。 二. 选题目的与依据 在临床医学上大面积骨缺损以及某些难愈合性骨折是平时和战时常见的创伤性骨科疾病。这些骨损伤一般很难自行修复愈合。对此，过去常采用自体骨或异体脱钙骨基质以及某些生物材料进行移植修复。在这种情况下，骨缺损修复的速度、效率、修复骨的抗张度以及由此带来的免疫排斥反应等都是治疗过程中不可避免的问题。自从骨形态发生蛋白(BMP)发现以来，它在这方面的用途受到了普遍重视。BMP是一类酸性多肽，它广泛存在于各种动物的骨组织中。目前已从多种动物的骨组织中提取分离到BMP（Kubler, N., et al, 1993, Takaoka, K, et al, 1993）。BMP的主要生物学功能是诱导组织中未分化的间充质细胞不可逆地分化形成新的软骨组织和骨系细胞（Sato, K., et al, 1984）。将BMP直接埋植于小鼠股部肌肉陷窝内，可以在植入区内导致新骨形成。另外，也可以在骨髓腔或骨膜下植入BMP，使局部产生新生骨痂。诱导新骨形成是BMP有别于其它骨代谢生长因子的最根本一点，这就决定了BMP在骨缺损修复和骨折愈合的治疗中有着不可取代的应用价值。动物实验研究发现， BMP对于多种动物模型的大面积骨缺损修复具有明显的促进作用。BMP的另一个用途是加速骨折愈合，尤其是对于某些特殊类型的骨折，如干骺端处的骨折、老年人骨折以及山黎豆中毒时的骨折等等。在这些情况下，骨折部位不易形成骨痂，从而影响骨折愈合。许多动物实验表明，BMP可以促进骨损伤部位的骨痂形成，加速骨折愈合（Johnson, E.E.,et al.1988,Wozney, J.M. et al., 1988）。临床上应用BMP来促进某些大面积骨缺损和难愈合性骨折的修复愈合，已有成功的报道。可以肯定，BMP在这一领域里有着十分乐观的应用前景（Urist, M. R., et al, 1979，白孟海等, 1995）。 自然界中BMP主要分布于骨组织中，但其含量甚微，尤其人骨BMP的来源更是有限。从牛、猪、羊、兔、鼠、猴和人等不同动物来源的BMP有较高的同源性，具有跨种诱导成骨能力，从动物骨质中提取的BMP也能在人体内诱导骨质生成，因而近年来已有一些将动物来源的BMP试用于临床的报道。但是，动物来源的BMP毕竟不是人类自身的蛋白质，尽管其免疫原性弱，在人体内还是会引起一定的免疫反应，而且它与人类自身的BMP在诱导成骨作用上可能不尽相同。因而，在临床上应用人BMP（human BMP，hBMP）应是最理想的。但是人新鲜骨质来源有限，难以满足提取hBMP的需要。无论从动物还是从人的骨质中提取BMP，步骤繁杂，各批提取物的纯度和活性常不相同，质量难以保证，而且骨质中的BMP含量很少。因此，利用基因工程技术获得能满足临床应用所需要的BMP是唯一可行的方法。自1988年以来，国内外部分实验室相继开展了BMP分子生物学的研究。到目前为止，人们研究发现BMP家族有21个成员，除BMP-1不是转化生长因子-β（trans