非水滴定检查操作规程.docVIP

非水滴定检查操作规程 1. 目的：建立一个在非水溶剂中进行滴定的方法。 2. 范围：适用于在水中不能反应完全的滴定反应药品。 3. 责任者：质检科检验员对实施本规程负责。 4. 程序： 4.1配制前准备工作： 4.1.1仪器与用具： 4.1.1.1半自动滴定管10ml，分度值较精密考。 4.1.1.2电位滴定时，用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和溶液和无水甲醇溶液）为参比电极。 4.1.1.3 100ml碘瓶 4.1.2试药与试液： 4.1.2.1高氯酸的配制、标定与贮藏均应按照中国药典规定。 4.1.2.2醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示剂均应按照中国药典规定配制。 4.1.2.3甲酸溶液 4.2操作方法： 4.2.1除另有规定外，精密称取供试品适量（约消耗高氯酸波以0.1mol/L 8ml），置50-100ml碘量瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解。加指示液正1～2滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至规定的突破颜色为终点。（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突破点为准） 4.2.2取供试品测定时所用的试剂，在同一条件下做空白，用高氯酸（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。 4.2.3供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（l：2）计算，可稍过量，一般加3-5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时，只能滴至硫氢酸盐（HSO4-），必要时，还必须提高滴定介质的碱性，才能使波定终点突跃增大，终点明显。如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。 4.3计算 样品含量%＝［（ Vl-V2）×F × E/M］×100% 式中：Vl ：为供试品消耗滴定液的读数， V2 ：为空白试验消耗滴定液的读数， F：为滴定液浓度的校正因子， E：为每ml滴定液（0.lmol/L）相当被测物质的重量（mg）， M：为取样量（mg）。 4.4结果和判断 4.4.1供试品每次测定应在2份以上。 4.4.2原料药用高氯酸液直接滴定者，相对偏差不超过0.15%。 4.5注意事项 4.5.1高氯酸有腐蚀性，配制时要注意防护，并应将高氯酸先用冰醋酸稀释，在搅拌下缓缓加入醋酐，如高氯酸滴定液颜色变黄，及说明高氯酸部分分解，不能应用。 4.5.2配制高氯酸滴定波和溶剂所用的冰醋酸，或非水滴定用的其他溶剂，含有少量水分时，对滴定突跃和指示剂变色敏锐程度均有影响，因此，常加入计算量的醋酐，使与水反应后生成醋酸，以除去水份1mol水（18.02g）与lmol醋酐（102.09g）反应，每1g水需加醋醉（相对密度1.082）的体积为： 102.09/（18.02 ×1.082）≈ 5.22ml 高氯酸含量为70%，相对密度为1.75，配 1000ml高氯酸液（ 0.lmol/L），取高氯酸85ml，除去其中水份，应加醋酐的体积为： 102.09 ×（8.5 ×1.75× 30%）/（18.02 ×1.082）≈23ml 为避免高氯酸液（0.1mol/L）中有过剩的醋酐，应测定含水量后加醋酐，并使配成的高氯酸滴定液的含水量为0.01～0.02%。 4.5.3供试品一般宜用干燥样品，含水份较少的样品也可采用，在最后计算中除去水份；对含水量高的碱性样品，应干燥后测定，必要时，要可加适量醋酐脱水，但应注意避免试样的乙酸化。 4.5.4指示剂不宜多加，以1-2滴为宜，指示终点的颜色由电位滴定突跃来确定。 4.5.5滴定操作应在18℃ 4.5.6电位滴定用玻璃电极为指示电极，使用前在冰醋酸中浸泡过夜，实验用过的甘汞电极与玻璃电极先用水或与供试品溶液互溶的溶剂清洗，在用与水互溶的溶剂清洗，最后用水洗净保存。玻璃电极可浸在水中保存备用。供试品溶液中如含有醋研时，应尽量减少玻璃电极与之接触的时间，并要及时清洗，避免玻璃电极损坏。 4.5.7用全自动滴定仪时，装置在储备滴定液部分应避光。 4.5.8滴定样品与标定高氯酸滴定派的温度差别超过10℃时，应重新标定，未超过10 Nl＝ NO/［l+0.0011（tl－t。）］ 式中： 0.0011为冰醋酸的膨胀系数， t0为标定高氯酸液时的温度， t1为滴定样品时的温度， NO为t0时高氯酸液的浓度， Nl为t1时高氯酸液的浓度。