药理学复习纲要.docVIP

药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。 首过消除（first pass elimination）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 肠肝循环（enterohepatic cycle）被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。 半衰期（half life, t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。 生物利用度（bioavailability）经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。 M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine），能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。临床主要用于青光眼和虹膜炎的治疗。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。 有机磷酸酯类可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药（如氯解磷定）。阿托品能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状；AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，还可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。AChE复活药可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有改善作用。 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即兴奋M、N胆碱受体，其对骨骼肌及肠胃平滑肌兴奋作用较强，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱。重症肌无力、腹胀气和尿潴留，禁机械性肠或泌尿道梗阻。青光眼——毒扁豆碱、地美溴铵。 M胆碱受体阻断药阿托品对M胆碱受体有较高选择性，但对各种M受体亚型的选择性较低；大剂量时也有阻断神经节N受体的作用。腺体分泌减少、瞳孔扩大和调节麻痹、心率加快、胃肠道和膀胱平滑肌抑制。内脏绞痛、全身麻醉前给药、虹膜睫状体炎、缓慢型心律失常、感染性休克、解救有机磷酸酯类中毒。禁青光眼及前列腺肥大 N胆碱受体阻断药琥珀胆碱分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。临床：短时操作、辅助麻醉。不良窒息、眼内压升高、肌束颤动、血压升高。 α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。不良反应及禁忌证：局部组织缺血坏死、急性肾功能衰竭。间羟胺各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素激动α和β受体。临床应用心脏骤停、心脏骤停、与局麻药配伍及局部止血、治疗青光眼。不良反应及禁忌证心悸、烦躁、头痛和血压升高禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。多巴胺激动α、β和外周的多巴胺受体。用于各种休克，与利尿药联合应用于急性肾衰竭。也可用于急性心功能不全，具有改善血流动力学的作用。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化和高血压患者慎用。麻黄碱可直接和间接激动肾上腺素受体，可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。 β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低。对α受体几乎无作用。支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停、感染性休克。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。多巴酚丁胺主要激动β1受体。心肌梗死并发心力衰竭。可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 非选择性α受体阻断药酚妥拉明和妥拉唑啉竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。治疗外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素滴注外漏、肾上腺嗜铬