第十五章 抗帕金森氏病药.pptVIP

第十五章抗中枢退行性疾病药 【目的要求】掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培高利特、金刚烷胺、溴隐亭的作用及应用。熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药的特点。了解苯海索及苯扎托品的作用。 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：氧化－自由基学说  第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 一、左旋多巴 (levodopa,L-dopa) L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 酪氨酸 左旋 多巴 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 注意事项： 禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； （二）作用与用途 作用：补充纹状体内DA的不足。 用途 （1） 1、帕金森氏病 （1）症状轻症状重，年轻年老； （2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差； （3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久； （4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体通路； 用途 （2） 2、治疗肝昏迷： 肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）生成增多； L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。 （三）不良反应 1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ； 处理和预防 D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用； 2、心血管反应：体位性低血压——原因不明 　DA作用于动脉壁DA-R，舒管  心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用； （二）L-Dopa增效药1. AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC 2. MAO-B选择性抑制药: 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 3. COMT抑制药：硝替卡朋：抑制COMT，抑制L-dopa的降解。  4. 多巴胺受体激动药：溴隐停、利修来 卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼） 1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。 ? 金刚烷胺(amantadine) 1、促进多巴胺能神经功能 （1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA； （2）抑制多巴胺的再摄取； （3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用； 溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱 1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强 的激动作用——帕金森氏病； 2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体——抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。 第二节 胆碱受体阻断药 苯海索（安坦,artane） 1、阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体乙酰胆碱作用 2、疗效低于左旋多巴； 3、临床上用于帕金森氏病 （1）轻症患者； （2）不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者； （3）抗精神病药引起的帕金森氏综合征有效； 4、外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。 胆碱酯酶抑制药他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制MAO活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程6－12个月（注意肝毒性）。 多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药 石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药 二、脑代谢激活药吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。 三、改善微循环药物抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 临床应用：脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 四、钙拮抗剂尼莫地平（Nimodipine)： 作用机制：阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛 作用特点：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加血流量，显著减少缺血性脑损伤①　蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 ②　缺血性神经元保护和血管性痴呆 * * 中枢退行性疾病：是指一组因中