马凡氏综合征:一家系调研和FBN1基因在马凡综合征中的新突变发现.docxVIP

马凡氏综合征:一家系调研和FBN1基因在马凡综合征中的新突变发现.docx

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□,在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 马凡氏综合征: 一家系调研和 FBN1 基因新突变发现 前 言 马凡氏综合征(Marfan’s syndrome)又称蜘蛛指(趾)综合征,是一种遗传性的中胚 层组织缺陷的疾病。1896 年巴黎儿科医生 Antoine Marfan 首次报告 1 例 5 岁半女孩, 其有显著的骨骼异常。1902 年 Archard 医生将上征称之蜘蛛脚趾,之后又有报道该征 可伴有卵圆孔未闭、晶状体脱位、多种先天性心血管畸形。1931 年 Were 综合 84 例并命名为 Marfan 综合征。该病病因至今未明,表现为骨骼、眼、心血管系统的联 合病变。马凡氏综合征是少见的结缔组织遗传性疾病。病变累及中胚叶的骨骼、心 脏、肌肉、韧带结缔组织。 FBN1 基因的突变被证实与 MFS 及一系列其他与 FBN1 功能障碍有关疾病的发 病有关[1],包括 MASS 综合征、晶状体异位、Shprintzen-Goldberg 综合征,MFS 的 独立骨骼特征和胸主动脉瘤。FBN1 基因位于染色体 15q21,长 235 kb,由 65 个编 2871 个氨基酸的外显子以及基因 5’端的 4 个选择性剪接外显子组成[2]。目前在马凡数据库检索共报道的突变基因为 601 个,其突变的特点为:分布散在,缺乏明显 的特异区域;每一个突变在个体和家庭中几乎是独有的,很少再现[3];基因型和表现型的相关性证据相当有限,只有在 24-32 外显子群中发生的突变,揭示大多与新生儿 MFS 有关,且与严重的临床表现可能相关 [4-6]。 本实验对一疑似 MFS 家系中仅存 4 名成员进行临床流行病学研究明确其 MFS 诊断,并对该 4 名患者的原纤维蛋白-1(fibrillin-1,FBN1)基因第 24-32 外显子进 行突变检测后发现一新的突变。 1 第一部分 家系调研 资料与方法 一、 标准和定义 马凡氏综合征的诊断标准:现行的诊断标准是 1996 年 De Paepe A 等[7]全面修正 MFS 的诊断标准。具体内容为: 骨骼系统 (至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准) 主要标准以下表现至少有 4 项: 1、鸡胸; 2、漏斗胸,需外科矫治; 3、上部量/下部量的比例减小,或上肢跨长°/身高的比值大于 1.05; 4、腕征、指征阳性; 5、脊柱侧弯大于 20 度,或脊柱前移(侧弯计); 6、肘关节外展减小(170 度); 7、中踝中部关节脱位形成平足; 8、任何程度的髋臼前凸(髋关节内陷)(X 片上确定)。 次要标准: 1、中等程度的漏斗胸; 2、关节活动异常增强; 3、高腭弓,牙齿拥挤重叠; 4、面部表征:长头─正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、 缩颌、睑裂下斜 视觉系统 (主要标准或至少两项次要标准) 主要标准: 2 晶状体脱位 次要标准: 1、异常扁平角膜(角膜曲面计测量); 2、眼球轴长增加(超声测量); 3、虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。 心血管系统 (有一项即可) 主要标准: 1、升主动脉扩张伴或不伴主动脉返流,以及至少 Valsava 氏窦扩张; 2、升主动脉夹层。 次要标准: 1、二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流; 2、主肺动脉扩张(在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下,年龄又小于 岁); 3、二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁); 4、降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下) 肺(一项即可) 主要标准: 无 次要标准: 1、自发性气胸; 2、肺尖肺大泡(胸片证实) 皮肤和体包膜(一项在即可) 主要标准: 无 次要标准: 1、皮纹萎缩(牵拉痕),与明显超重、妊娠或反复受压等无关; 2、复发性疝或切口疝 3 硬脑(脊)膜 主要标准: CT 或 MRI 发现硬脊膜膨出 次要标准: 无 家族或遗传(必须有一项存在) 主要标准: 1、父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准; 2、FBN1 基因中存在已知的导致马方综合征的突变; 3、存在已知的与其家族中马方综合征患者相同的 FBN1 基因单倍型 次要标准: 无 诊断前提 1、对特定病例:如果无家族或遗传史者,至少需有两个不同系统的主要标准以 及三分之一的器官受累;如果检出一个已知马方综合征的基因突变,

文档评论(0)

lh2468lh + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档