新杀菌剂HNPC-A4008的生物活性及应用研究.docxVIP

1．绪论 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(strobilurins)是以天然产物strobilurin A为先导 化合物开发的一类新型农药，是一种广谱杀菌剂，能有效地防治子囊菌、担子菌、 半知菌和卵菌等真菌引起的病害。与目前市场上的杀菌剂相比，具有杀菌谱广和 活性高的特性，这也是第一类能同时防治白粉病和霜霉病的药剂。由于新颖的作 用机制，这类药剂能有效地控制对其他类杀菌剂(如苯酰胺类、二甲基亚胺类、 苯并咪唑类和麦角)产生抗药性的病原菌，与市售杀菌剂无交互抗性【”。这类化 合物对非靶标生物安全，与环境相容，符合IPM的要求犯们，是世界农药界继三 唑类杀菌剂之后的又一类极具发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂，目前几乎 全世界所有的大农药公司都参与了此类化合物的研究，至今已申请专利600余 篇，合成类似物超过3万个m1。 1．1甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的发展历史 在20世纪60年代，捷克科学家Musilek V等就在一种蘑菇Oudemansietla mucida中首次发现了strobilurinA，这也是最早被分离的0．甲氧丙烯酸酯，当时 被称为mucidin，直至1979年才明确它的结构为(E，Z，E)一构型。1977年，Anke 从StrobiIurin tenacellus中分离到strobilurin A，次年公布其结构为(E，Z，E)一构 型。然而，直至1981年，Becker，Anke和Steglich发表的Strobilurin A，Strobilurin B，Oudemansin A，Myxothiazole A的抗菌活性和新颖的作用机制，才引起农药领 域人士的普遍关注。1984年，ARke和Steglich发现mucidin和strobilurin A是同 一物质，且统一命名为strobilurinA，正确构型为(E，z，E)一型吐 由于天然的strobilurin光稳定性差、易挥发等原因不宜作为农用杀菌剂9]， 因此，研究人员都在strobilurins结构上进行优化。StrobilurinA的结构简单性被 世界各大农药公司关注。捷利康公司BrianBaldwin从上述报道(Becker地，1981) 得到启示，以strobilurinA作为先导化合物开发新农药。1986年4月登记专利产 品，1992年11月宣布第一个新产品喻菌酯(azoxys廿obin，ICI—A5504)B,5l。该品 种1996年上市，其销售额1998年为2．95亿美元，1999年为4．15亿美元，成为 世界上销量最大的杀菌剂，至2001年已在72个国家取得了登记，用于防治84 种不同作物上的400多种病害嘲。嘧菌酯于2001年在中国登记，主要用来防治 黄瓜霜霉病、辣椒炭疽病和番茄晚疫病㈣。同时巴斯夫公司于1986年11月登记 专利产品，1992年11月也公布新产品苯氧菌酯(kresoxim—methyl，BSA490F)， 该品静主要以复配剂应用在谷物上【6】。日本中盐野义公司于1993年推出这类杀 菌剂的第三个新产品苯氧菌胺(Metominostrobin,SSFl26)。诺华公司也推出产 品肟菌酯(trifloxystrobin，CGA279202)【4】，但在2000年10月转让给拜耳公司叽 拜耳公司在2003年登记肟菌酯与环唑醇、丙环唑的复配产品，并在英国市场开 发Sphere(肟菌酯+丙环唑)产品nt2]。目前已商品化或准备商品化的甲氧基丙烯 酸醅类杀菌剂品种有：嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌酯(kresoxim—m)、苯氧菌胺 (metominostrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、肟醚 菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、肟 菌酯(trifloxystrobin)、烯肟菌酯(enes的bIldll，SYP．Z071)、烯肟菌胺(SYP一1620)、 UBF一307、杜邦KZl65、BAS505等品种12,3,161。 1．2甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的生物活性 1．2．1 甲氧基丙烯酸酯类化合物的生物活性与结构特性 甲氧基丙烯酸酯类化合物是在天然产物B．甲氧基丙烯酸的基础上发现的。 天然产物13一甲氧基丙烯酸(B-methoxyacrylate)衍生物包括：strobilurins， oudemansins，和myxothiazols。Strobilurins和oudemansins生物活性很高，对大部 分丝状真菌和酵母菌都有效，但对细菌不起作用。在离体条件下，Myxothiazols 2 对许多真菌、酵母菌以及对某些革兰氏阳性细菌活性也很高，但对植物有药害。 由于早期这类化合物具有相同的