间质性肺疾病患者肺泡巨噬细胞中新肿瘤相关基因-mdig的表达及其临床价值.docxVIP

4 ·英文缩略语· 英文缩写 ILD IPF mdig mina53 PAl-1 CEA CKl9 AM Sat CVD DLco BAL BALF H3K9me3 u-PA t-PA BLM TGF-13 EGFR MMP  英文全称 中文全称 interstitial lung disease 间质性肺疾病 idiopathic pulmonary fibrosis 特发性肺纤维化 mineral dust—induced gene 矿物粉尘诱导基因 myc-induced nuclear antigen with a molecular myc诱导的分子量为53kDa mass of53 kDa 的核抗原 plasminogen activator inhibitor-1 纤溶酶原激活物抑制剂．1 carcinoembryonic antigen 癌胚抗原 cytokeratinl9 细胞角蛋白19 alveolar macrophages 肺泡巨噬细胞 sarcoidosis 结节病 collagen vascular disease 胶原血管病 diffusing capacity of the lung for carbon肺一氧化碳弥散量 monoxide Broncho alveolar lavage 支气管肺泡灌洗 Broncho alveolar lavage fluid 支气管肺泡灌洗液 tri—methyl lysine 9 ofhistone H3 组蛋白H3赖氨酸9三甲基化 Ul-ine plasminogen activator 尿激酶型纤溶酶原激活剂 tissue plasminogen activator 组织型纤溶酶原激活剂 bleomycin 博来霉素 transforming growth factor-J3 转化生长因子 epidermal growth factor receptor 表皮生长因子 matrix matalloproteinase 基质金属蛋白酶 5 基因． 泡和(或) 由于涉及 面广，危险因素多，ILD已经成为一种严重危害人类健康的致死性疾病。尽管缺 乏准确的流行病学资料，但是部分资料表明ILD的发病率和死亡率近年来呈明显 的上升趋势【¨。肺纤维化改变是所有ILD的共同结局。而许多研究表明肺纤维化患者的肺癌发生率高于普通人群【2】。近年来通过在基因和蛋白水平上的研究发现，肺纤维化患者中不但可以检测出一些癌基因的异常表达【3羽，还可以检测出一些肿瘤标志物的高表达【61，这说明肺纤维化与肺癌在发病机制上存在某些共同之处或联系，许多实验已证明了肺纤维化与肺癌的早期活动有关141，在临床上已经被认为是肺癌发生的独立危险因素【J71，因此对肺纤维化患者转化为肺癌方面的研究，肺癌的早期诊断以及判断肺癌高危人群和肺癌患者的预后有重要的意义。由于肺癌对人类健康的危害严重，肺纤维化向肺癌方向发展这一现象也越来越受到重视。 mdig(mineral dust．induced gene)，即矿物粉尘诱导基因，是最近发现的癌相 关基斟引。随后证实该基因与Tsuneoka等发现的mina53是同源基因【91。近年来的 实验表明，mina53／mdig可以在多种肿瘤细胞中表达【lml4】，并且认为该基因高表达 主要发生在肺癌的早期㈣，并与预后有关¨61。然而，目前关于mina53／mdig基因 的结构、功能以及如何促进肿瘤发生、发展和转移的机制尚不清楚，尤其肺纤维化 患者是否表达以及在肺纤维化向肺癌转变上的作用目前国内、外尚无研究。 大量研究表明纤溶酶原激活物抑制剂．1(P越．1)与肺纤维化的严重程度呈正 相关【l¨；癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19(CKl9)是临床上诊断肺癌最常用 的肿瘤标记物，其中CEA浓度在肺腺癌中升高最明显，CKl9浓度在肺鳞癌中升 6 高最明显。鉴于间质性肺疾病与肺癌的早期活动有关，并且通常认为间质性肺疾 病患者在肺纤维化的基础上容易并发腺癌和鳞癌癌变【18’191，结合粉尘除诱导mdig 表达外还可以导致肺纤维化的特点，故本文初步探讨间质性肺疾病患者肺泡巨噬 细胞(AM)中mdig基因的表达情况及其与肺纤维化指标PAI．1和肺癌的生物学 标志物CEA、CKl9之间的相关性，以期望发现mdig在肺纤维化中的表达情况以 及与肺癌和肺纤维化之间的关系。 材料与方法 一、研究对象 收集2008年3月至2009年6月在中国医科大学附属第一医院呼吸内科住院 行纤维支气管镜肺泡灌洗的患者共65例，其一般情况见表1。 表l，入选患者疾病分类、性别以及吸烟情况 Sar：结节炳 ··CVDt胶原血管病组)：包括强直性脊柱炎I例，皮肌炎1例，类风湿关节炎1例