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癫痫治疗方案及原则
癫痫最主要的内科治疗是应用抗癫痫药控制癫痫发作。目前尚无对所有发作类型皆有效和能完全控制发作的抗癫痫药物。抗癫痫药只有控制发作的对症治疗效应,无消除病因和癫痫发生源的根治效应,故需长期应用。正规应用抗癫痫药才能提高疗效和减少不良反应。
(一)一般原则
1.癫痫未确诊前或仅发作1次,可以继续观察,不要开始应用抗癫痫药。
2.癫痫的诊断和治疗应在专科医生指导下进行。
3.抗癫痫药物应根据发作类型用药,不同的抗癫痫药有不同的抗发作机制,因此某种抗癫痫药只对某一种或某几种发作类型有效。
4.单一药物治疗原则 单药治疗已是国际公认的用药原则,单药治疗至少有65%以上的患者可以控制发作。其优点是:①避免药物间的相互作用;②不良反应少而且容易明确;③依从性好;④费用少;⑤可以提高生活质量。
5.一线药物应作为首选抗癫痫药使用 一线药物包括丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥等。当一线药单药治疗失败时,可选用2个甚或3个一线药物联合治疗。一线药联合治疗不能满意控制的患者很少,约5 %,这少数患者且多为Lennox-Gastaut综合征和West综合征等脑病患者。对这些少数被称作耐药癫痫或顽固性癫痫或难治性癫痫患者,可选用二线药物与一线药联合应用或替代一线药单独使用。
6.长期规则用药为了保持稳态有效血浓度,发挥最佳疗效,应长期规则用药。抗癫痫药治疗失败多是因用药不合理和不正规所造成,有条件时应测定所用药物的血浆浓度以确定。
7.抗癫痫药的应用需从小剂量开始,逐渐递增,一般约需时1周方可达到有效的血浆药物浓度。
8.应用抗癫痫药应了解最基本的药代动力学特点,包括半衰期、有效浓度范围、达峰浓度时间等,这些与疗效、不良反应有密切关系(见表6—3)。每次用药间隔时间应短于其半衰期,否则难以达到稳态有效浓度。只有用药时间超过5个半衰期才能达到稳态浓度,此时才能发挥最大疗效。判断一个抗癫痫药是否有效,需要观察5倍于过去发作平均间隔时间,如患者每月平均发作2次,、至少应观察2.5个月。
表6-3 一线抗癫痫药的剂量、药代动力学及主要不良反应
成人初 成人维 儿童维持 半衰 有效 达峰浓 治疗的血浆
药物 始量△ 持量○ 量○ 期 浓度 度时间 主要不良反应 浓 度
(mg) (mg) (kg?d) (h) (μg/ml) (h) (μg/ml)
苯妥英钠 100 300~400 5~10 22 10~20 3~8 共济失调,视力模糊 10~20
齿龈增生,镇静
卡马西平 100 300~1200 15~20 8~22 8~12 4~8 共济失调,复视,肝 4~12
损害,骨髓抑制,皮疹
苯巴比妥 30 60~180 2~6 100 15~40 2~8 镇静,认知障碍 10~40
丙戊酸钠 200 600~1800 20~30 15~20 50~100 3~8 胃肠道功能紊乱,脱发, 5~150
(镁) 体重增加,肝中毒
注:△从小量开始逐渐增加剂量,直到维持量或最大有效剂量;
○每个患者应有其本人的最佳剂量。
9.儿童、老年人和孕妇以及慢性疾病长期应用其他药物的患者,在选用抗癫痫药和使用剂量时,应按具体情况确定。
10.随时观察和定期检测患者对药物的耐受性和不良反应,并作出相应的处理。
(二)抗癫痫药物
1.一线抗癫痫药物按照不同发作类型和患者具体情况可选用的一线药物:
(1)全面性强直阵挛发作、局限性发作伴有或不伴有继发性全面发作:可选用的有丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠。
(2)失神发作、肌阵挛和失张力发作:丙戊酸钠。
(3)混合型发作:混合多种发作类型者宜选广谱抗癫痫药丙戊酸钠。
(4)苯巴比妥(phenobarbital):WHo在我国和其他发展中国家应用苯巴比妥临床试验,证实在医疗条件、经济和文化发展滞后的地区,应用苯巴比妥能增高癫痫患者接受治疗的百分率,是值得推广的药物。苯巴比妥也属广谱抗癫痫药,其不良反应有影响患儿的学习能力和增加多动症等。
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