肝生物化学医学.ppt

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肝生物化学医学课件;“肝的化学”重点内容;人体最大的腺体;;;1. 双重血供与双重排泄构成特殊的肠肝循环 血供:门静脉与肝动脉,排泄:肝静脉与胆汁胆管 其中,门静脉通过肠道静脉与胆道物质吸收相通,肝脏起到肠道外来物质的首次过滤(首过)作用;胆汁胆管又与肠道再次相遇,将肝脏胆汁等排泄入肠道,后者有可能通过门静脉再次到肝脏。这种肠-门静脉-肝-胆管-肠的联通关系称为肠肝循环(entero-hepatic cycle)。 2. 肝细胞内丰富的亚细胞结构和各种酶类??肝生物转化提供可能 线粒体,能量代谢;滑面内质网、高尔基体、溶酶体 ,合成、生物转化和分泌。 ;第一节 肝在物质代谢中的作用 The Liver Roles in Metabolism;一、在糖代谢中的作用;一、肝在糖代谢中的作用;二、肝在脂类代谢中的作用;三、肝在蛋白质代谢中的作用;四、肝在维生素代谢中的作用;;五、肝在激素代谢中的作用;第二节 肝的生物转化作用 Biotransformation in the Liver ;一、生物转化的概念;一、生物转化与外来物质的概念 机体将一些非营养物质(外来物质,xenobiotics)转变成容易排泄形式的作用,是机体处理非营养物质的过程。 人体内经常存在一些非营养物质(外来物质,xenobiotics,如药物、食物中成分等),这些物质既不能构成组织细胞的结构成分,又不能氧化供能,其中一些对人体有一定生物学效应或毒性作用,而且常常不容易排泄,机体在排出这些物质以前常将其进行各种代谢转变,使其容易排出体外。;非营养物 质;四、生物转化反应的主要类型;肝参与生物转化的酶类;(一)氧化反应(oxidation reaction) ;微粒体加单氧酶系组成;微粒体加单氧酶系反应步骤;2、单胺氧化酶系 monoamine oxidase,MAO;3、脱氢酶系 dehydrogenase;醇脱氢酶与醛脱氢酶的酶促反应;微粒体乙醇氧化系统 ethanol dehydrogenase, ADH;醇脱氢酶 alcohol dehydrogenase;醛脱氢酶系 aldehyde dehydrogenase,ALDH;(二)还原反应 (reduction reaction) ; ;(三)水解反应 (hydrolysis reaction) ;乙酰水杨酸的水解反应;(四)结合反应 conjugation reaction;结合反应种类;1.葡糖醛酸结合反应;葡萄糖醛酸结合反应;2.硫酸结合反应 ;雌酮的硫酸结合反应 ;3.谷胱甘肽结合反应;黄曲霉素B1谷胱甘肽结合反应;4.乙酰基结合反应;异烟肼的乙酰基结合反应;5.甲基化反应;尼克酰胺的甲基结合反应;6.甘氨酸结合反应;苯甲酸与甘氨酸的结合反应;生物转化反应的特点;生物转化的致毒性 ; 对体内的非营养物质进行转化,使其生物 学活性降低或消除(灭活作用) 使有毒物质的毒性减低或消除(解毒作用) 使不易排泄的物质转变为容易排泄形式 目的是排除非营养物质。 ;六、影响生物转化作用的主要因素;第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acid ;胆汁:肝脏每天利用胆固醇作为原料合成 胆汁酸(0.4~0.6克/日),再合成胆汁; 胆汁的主要成分是胆汁酸,约占固体总量的50%~70% 。在胆汁中胆汁酸以胆汁酸钠盐或钾盐的形式存在。;二、胆汁酸的分类;三、胆汁酸代谢;甘氨胆酸的立体构象式;次级胆汁酸: 肠道细菌作用下7位脱氧变成 胆酸→脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸→石胆酸 ;次级胆汁酸的生成;结合胆汁酸的生成;2.胆汁酸肠肝循环;胆汁酸肠肝循环 ;四、胆汁酸的生理意义;第四节 胆色素代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigments and Jaundice ;胆色素概念 一、胆红素的来源与生成 二、胆红素在血中的运输 三、胆红素在肝内的结合 四、胆红素在肠道的转化 五、血清胆红素与黄疸;胆色素概念(bile pigment);一、胆红素的来源与生成;胆红素 的空间结构;游离胆红素 脂溶性, 有毒, 分子内有氢键 重氮试剂直接反应阳性;游离胆红素 (free bilirubin ) ;二、胆红素在血中的运输;三、胆红素在肝内转变为结合型;结合胆红素 (conjugated bilirub

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